Des rats âgés nourris avec un régime hyperlipidique-hypercalorique (HFD) présentent une résistance de l’anabolisme protéique musculaire, associée à une altération des capacités oxydatives mitochondriales. Comme les apports protéiques influencent l’anabolisme protéique, le but de cette étude était de déterminer si des apports protéiques élevés au sein d’un régime obésogène pourraient prévenir les altérations musculaires induites par le régime HFD. Des rats âgés de 19 mois ont été soumis durant 10 semaines à un régime HFD ou standard (STD) associé à des apports protéiques modérés (12% de l’apport énergétique total (AET ; STD12, HFD12) ou élevés (25% de l’AET ; STD25, HFD25). Au bout de 10 semaines de régime, la variation de masse grasse, évaluée par EchoMRI, est significativement plus élevée dans les groupes HFD (HFD25 : +103,5 ± 33,0g ; HFD12 : +113,5 ± 31,6g) que dans les groupes STD (STD25 : +41,2 ± 20,8g ; STD12 : +60,5 ± 32,4g ; P<0,05, HFD vs STD) quel que soit le niveau d’apport protéique. La variation de masse maigre est significativement plus élevée dans le groupe STD25 (+34,5 ± 22,6g) par rapport aux autres régimes (STD12 : +9,7 ± 26,4g ; HFD12 : +21,8 ± 24,3g ; HFD25 : +23,4 ± 14,8g). Les activités enzymatiques mitochondriales, mesurées par spectrophotométrie, ne sont pas modifiées dans le groupe HFD25 alors qu’une diminution significative des activités enzymatiques hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (HFD25 : 61,7 ± 26,1 ; STD25 : 43,3 ± 14,5 nmol/min/mg prot ; P <0,05) et citrate synthase (HFD25 : 606,0 ± 141,0 ; STD25 : 481,2 ± 54,4 nmol/min/mg prot ; P <0,05) est observée pour le groupe STD25. Chez le rat âgé, l’effet bénéfique des protéines alimentaires sur l’anabolisme et le métabolisme musculaire n’est pas retrouvé en situation de surnutrition lipidique, suggérant un état de résistance anabolique induit par l’obésité.