Identification et validation fonctionnelle de nouveaux gènes impliqués dans les myopathies

Résumé : Les myopathies congénitales sont des maladies neuromusculaires dont le diagnostic est établi grâce aux données cliniques, histologiques et génétique. Cependant, le diagnostic génétique est manquant pour la moitié des patients, ce qui suggère de nouveaux gènes impliqués. Le but de mon projet était d'identifier de nouveaux gènes de myopathies congénitales et de valider l'impact des mutations trouvées. En utilisant une stratégie d'analyse de séquençage d'exomes de patients déjà exclus pour les gènes connus, nous avons mis en évidence deux nouveaux gènes impliqués dans les myopathies congénitales. Des mutations récessives dans le gène PYROXD1, codant pour une oxydoréductase, causent une myopathie apparaissant à l'enfance avec des défauts spécifiques en histologie. Grâce à un modèle animal, nous avons montré que les mutations impactaient l'activité enzymatique de la protéine. Des mutations dominantes ou récessives dans le gène CACNA1S causent une myopathie avec un phénotype similaire pour toutes les mutations. Les études fonctionnelles ont montré que les mutations causaient un défaut dans le couplage excitation-contraction.
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Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : mercredi 4 juillet 2018 - 16:39:08
Dernière modification le : jeudi 5 juillet 2018 - 14:07:12

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Vanessa Schartner. Identification et validation fonctionnelle de nouveaux gènes impliqués dans les myopathies. Rhumatologie et système ostéo-articulaire. Université de Strasbourg, 2017. Français. 〈NNT : 2017STRAJ026〉. 〈tel-01830198〉

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