Role of 5-HT2B recceptors in the regulation of sertonergic neuron activity
Rôle du récepteur 5-HT2B dans la régulation de l’activité des neurones sérotoninergiques
Résumé
Many psychiatric diseases including depression or schizophrenia have been associated with serotonin signaling dysfunction. It was previously shown that the 5-HT2B receptor is expressed by some serotonergic neurons and is required for selective serotonin reuptake inhibitors and MDMA (3,4-méthylènedioxy-N-méthylamphétamine) behavioral and neurogenic effects. Moreover, activation of the 5-HT2B receptor counteracts the effects of 5-HT1A receptor activation. The aim of the first study was to understand how the 5-HT2B receptor interacts with the 5-HT1A receptor and the impact on their respective signaling pathways. With different experimental tools, we demonstrated that 5-HT1A and 5-HT2B receptors can form heterodimers. Furthermore, the 5-HT2B receptor expression prevents the 5-HT1A receptor internalization by its own stimulation, whereas the presence of 5-HT1A receptors mimics the effect of stimulation on the 5-HT2B receptor surface expression. These data support a differential cross-talk between 5-HT1A and 5-HT2B receptors. In a second study, we discovered that CIPP, a scaffold protein, interacts with the 5-HT2B receptor via its PDZ domain and increases dendritic calcium release dependent on 5-HT2B receptor stimulation. CIPP also promotes spine density increase and maturation and reduces the clustering of NMDA receptors with 5-HT2B receptors. Therefore, these data support the role of the 5-HT2B receptor in neuronal plasticity.
De nombreuses maladies psychiatriques, notamment la dépression ou la schizophrénie, sont associées à un dysfonctionnement de la signalisation sérotoninergique. Il a été précédemment montré que le récepteur 5-HT2B est exprimé par certains neurones sérotoninergiques et est nécessaire aux effets comportementaux et neurogéniques des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et à la MDMA (3,4-méthylènedioxy-N-méthylamphétamine). De plus, l'activation des récepteurs 5-HT2B contrecarre les effets de l'activation des récepteurs 5-HT1A. L'objectif de la première étude est de comprendre comment le récepteur 5-HT2B interagit avec le récepteur 5-HT1A et l'impact de cette association sur leurs voies de signalisation respectives. Avec différents outils expérimentaux, nous avons démontré que les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2B peuvent former des hétérodimères. De plus, l'expression du récepteur 5-HT2B empêche l'internalisation du récepteur 5-HT1A par sa propre stimulation, tandis que la présence du récepteur 5-HT1A imite l'effet de la stimulation sur l'expression à la surface du récepteur 5-HT2B. Ces données soutiennent un cross-talk différentiel entre les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2B. Dans une deuxième étude, nous avons découvert que CIPP, une protéine d'échafaudage, interagit avec le récepteur 5-HT2B via son domaine PDZ et augmente la libération de calcium dendritique dépendante de la stimulation du récepteur 5-HT2B. CIPP favorise également l'augmentation de la densité et la maturation des épines dendritiques et réduit la colocalisation des récepteurs NMDA avec les récepteurs 5-HT2B. Par conséquent, ces données soutiennent le rôle du récepteur 5-HT2B dans la plasticité neuronale.
Domaines
Neurosciences [q-bio.NC]
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Licence : Domaine public
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