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Theses

Transcriptional regulation of the IgH locus during class switch recombination

Résumé : La commutation isotypique (CI) des immunoglobulines (Ig) a lieu au locus constant de la chaîne lourde (IgH) de l'immunoglobuline lors de l'activation des cellules B et entraîne un changement de l'isotype exprimé. La CSR est déclenchée par l’enzyme AID et dépend des boucles à longue portée entre enhancers et promoteurs et de la transcription non-codante, qui sont contrôlés par l’enhancer Eμ et le super-enhancer de la région régulatrice 3' (3'RR). Ici, nous caractérisons le rôle sur la transcription non-codante et la CI de g1E, une région située en aval du gène Cg1 qui porte de marques d'enhancers actifs et qui interagit dynamiquement avec les deux enhancers du locus lors de l'activation des cellulesB. Nous montrons que la suppression de g1E réduit l'efficacité de la CI vers IgA dans les cellules CH12 et affecte la transcription non-codante et la CI d'une manière spécifique à l'isotype chez la souris. D'autre part, si la transcription précède ou suit la formation de la boucle pour induire la CI est encore inconnue. Pour répondre à cette question, nous avons ciblé un système d'induction transcriptionnelle basé sur la technologie CRISPR/Cas9 au promoteur Cg1 dans un contexte dépourvu de transcription et boucle pour étudier si la CI pouvait être restaurée.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02882226
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, June 29, 2020 - 8:03:11 AM
Last modification on : Tuesday, June 30, 2020 - 4:02:15 PM

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  • HAL Id : tel-02882226, version 2

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Rocio Amoretti Villa. Transcriptional regulation of the IgH locus during class switch recombination. Immunology. Université de Strasbourg, 2019. English. ⟨NNT : 2019STRAJ078⟩. ⟨tel-02882226v2⟩

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