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Theses

Analyse métabolomique multidimensionnelle : applications aux erreurs innées du métabolisme

Résumé : La médecine de précision (MP) est un nouveau paradigme qui révolutionne la pratique médicale actuelle et remodèle complètement la médecine de demain. La MP aspire à placer le patient au centre du parcours de soins en y intégrant les données médicales et biologiques individuelles tout en tenant compte de la grande diversité interindividuelle. La prédiction des états pathologiques chez les patients nécessite une compréhension dynamique et systémique. Les erreurs innées du métabolisme (EIM) sont des troubles génétiques résultant de défauts dans une voie biochimique donnée en raison de la déficience d'une enzyme, de son cofacteur ou d’un transporteur. Les EIM ne sont plus considérées comme des maladies monogéniques mais tendent à être plus complexes et multifactorielles. Le profil métabolomique permet le dépistage d’une pathologie, la recherche de biomarqueurs et l’exploration des voies métaboliques mises en jeu. Dans ce travail de thèse, nous avons utilisé l’approche métabolomique qui est particulièrement pertinente pour les EIM compte tenu de leur physiopathologie de base qui est étroitement liée au métabolisme. Ce travail a permis la mise en place d’une méthodologie métabolomique non ciblée basée sur une stratégie analytique multidimensionnelle comportant la spectrométrie de masse à haute résolution couplée à la chromatographie liquide ultra-haute performance et la mobilité ionique. La mise en place de la méthodologie de prétraitement, d’analyse et d’exploitation des données générées avec des outils de design expérimental et d’analyses multivariées ont été aussi établies. Enfin, cette approche a été appliquée pour l’exploration des EIM avec les mucopolysaccharidoses comme preuve de concept. Les résultats obtenus suggèrent un remodelage majeur du métabolisme des acides aminés dans la mucopolysaccharidose de type I. En résumé, la métabolomique pourrait être un outil complémentaire pertinent en appui à l’approche génomique dans l’exploration des EIM.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01689845
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, January 22, 2018 - 2:55:11 PM
Last modification on : Thursday, July 2, 2020 - 3:28:58 AM
Document(s) archivé(s) le : Thursday, May 24, 2018 - 9:26:15 AM

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tebaniabdellah2.pdf
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  • HAL Id : tel-01689845, version 1

Citation

Abdellah Tebani. Analyse métabolomique multidimensionnelle : applications aux erreurs innées du métabolisme. Endocrinologie et métabolisme. Normandie Université, 2017. Français. ⟨NNT : 2017NORMR043⟩. ⟨tel-01689845⟩

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