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Article Dans Une Revue Cell Death and Disease Année : 2023

SARS-CoV-2 infection induces persistent adipose tissue damage in aged golden Syrian hamsters

L'infection par le SARS-CoV-2 induit des lésions persistantes du tissu adipeux chez les hamsters syriens dorés âgés.

Résumé

Coronavirus disease 2019 (COVID-19, caused by severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 (SARS-CoV-2)) is primarily a respiratory illness. However, various extrapulmonary manifestations have been reported in patients with severe forms of COVID-19. Notably, SARS-CoV-2 was shown to directly trigger white adipose tissue (WAT) dysfunction, which in turn drives insulin resistance, dyslipidemia, and other adverse outcomes in patients with COVID-19. Although advanced age is the greatest risk factor for COVID-19 severity, published data on the impact of SARS-CoV-2 infection on WAT in aged individuals are scarce. Here, we characterized the response of subcutaneous and visceral WAT depots to SARS-CoV-2 infection in young adult and aged golden hamsters. In both age groups, infection was associated with a decrease in adipocyte size in the two WAT depots; this effect was partly due to changes in tissue’s lipid metabolism and persisted for longer in aged hamsters than in young-adult hamsters. In contrast, only the subcutaneous WAT depot contained crown-like structures (CLSs) in which dead adipocytes were surrounded by SARS-CoV-2-infected macrophages, some of them forming syncytial multinucleated cells. Importantly, older age predisposed to a unique manifestation of viral disease in the subcutaneous WAT depot during SARS-CoV-2 infection; the persistence of very large CLSs was indicative of an age-associated defect in the clearance of dead adipocytes by macrophages. Moreover, we uncovered age-related differences in plasma lipid profiles during SARS-CoV-2 infection. These data suggest that the WAT’s abnormal response to SARS-CoV-2 infection may contribute to the greater severity of COVID-19 observed in elderly patients.
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19, causée par le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus 2 (SRAS-CoV-2)) est principalement une maladie respiratoire. Cependant, diverses manifestations extrapulmonaires ont été signalées chez des patients atteints de formes graves de COVID-19. Il a notamment été démontré que le SRAS-CoV-2 déclenche directement le dysfonctionnement du tissu adipeux blanc (TAC), qui entraîne à son tour une résistance à l'insuline, une dyslipidémie et d'autres effets indésirables chez les patients atteints de COVID-19. Bien que l'âge avancé soit le facteur de risque le plus important pour la gravité de la COVID-19, les données publiées sur l'impact de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur le tissu adipeux des personnes âgées sont rares. Nous avons caractérisé ici la réponse des dépôts de WAT sous-cutanés et viscéraux à l'infection par le SRAS-CoV-2 chez des hamsters dorés jeunes adultes et âgés. Dans les deux groupes d'âge, l'infection a été associée à une diminution de la taille des adipocytes dans les deux dépôts de WAT ; cet effet était en partie dû à des changements dans le métabolisme des lipides du tissu et a persisté plus longtemps chez les hamsters âgés que chez les jeunes adultes. En revanche, seul le dépôt de WAT sous-cutané contenait des structures en forme de couronne (CLS) dans lesquelles les adipocytes morts étaient entourés de macrophages infectés par le SRAS-CoV-2, certains d'entre eux formant des cellules syncytiales multinucléées. Il est important de noter que l'âge avancé prédisposait à une manifestation unique de la maladie virale dans le dépôt sous-cutané de WAT pendant l'infection par le SRAS-CoV-2 ; la persistance de très grandes CLSs indiquait un défaut associé à l'âge dans l'élimination des adipocytes morts par les macrophages. De plus, nous avons mis en évidence des différences liées à l'âge dans les profils lipidiques plasmatiques au cours de l'infection par le SRAS-CoV-2. Ces données suggèrent que la réponse anormale du WAT à l'infection par le SRAS-CoV-2 peut contribuer à la plus grande sévérité du COVID-19 observée chez les patients âgés.
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Origine : Publication financée par une institution

Dates et versions

inserm-03974806 , version 1 (06-02-2023)

Identifiants

Citer

Gemma Bogard, Johanna Barthelemy, Aline Hantute-Ghesquier, Valentin Sencio, Patricia Brito-Rodrigues, et al.. SARS-CoV-2 infection induces persistent adipose tissue damage in aged golden Syrian hamsters. Cell Death and Disease, 2023, 14 (2), pp.75. ⟨10.1038/s41419-023-05574-w⟩. ⟨inserm-03974806⟩
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