Association of Polygenic Score for Schizophrenia and HLA Antigen and Inflammation Genes With Response to Lithium in Bipolar Affective Disorder - Inserm - Institut national de la santé et de la recherche médicale Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue JAMA Psychiatry Année : 2018

Association of Polygenic Score for Schizophrenia and HLA Antigen and Inflammation Genes With Response to Lithium in Bipolar Affective Disorder

Azmeraw Amare , Klaus Oliver Schubert , Liping Hou , Scott Clark , Sergi Papiol , Urs Heilbronner , Franziska Degenhardt , Fasil Tekola-Ayele , Yi-Hsiang Hsu , Tatyana Shekhtman , Mazda Adli , Nirmala Akula , Kazufumi Akiyama , Raffaella Ardau , Bárbara Arias , Jean-Michel Aubry , Lena Backlund , Abesh Kumar Bhattacharjee , Frank Bellivier (1, 2) , Antonio Benabarre , Susanne Bengesser , Joanna Biernacka , Armin Birner , Clara Brichant-Petitjean (1, 2) , Pablo Cervantes , Hsi-Chung Chen , Caterina Chillotti , Sven Cichon , Cristiana Cruceanu , Piotr Czerski , Nina Dalkner , Alexandre Dayer , Maria del Zompo , J Raymond Depaulo , Bruno Étain (1, 2) , Peter Falkai , Andreas Forstner , Louise Frisen , Mark Frye , Janice Fullerton , Sébastien Gard , Julie Garnham , Fernando Goes , Maria Grigoroiu-Serbanescu , Paul Grof , Ryota Hashimoto , Joanna Hauser , Stefan Herms , Per Hoffmann , Andrea Hofmann , Stephane Jamain (3) , Esther Jiménez , Jean-Pierre Kahn (4) , Layla Kassem , Po-Hsiu Kuo , Tadafumi Kato , John Kelsoe , Sarah Kittel-Schneider , Sebastian Kliwicki , Barbara König , Ichiro Kusumi , Gonzalo Laje , Mikael Landén , Catharina Lavebratt , Marion Leboyer (3, 5) , Susan Leckband , Alfonso Tortorella , Mirko Manchia , Lina Martinsson , Michael Mccarthy , Susan Mcelroy , Francesc Colom , Marina Mitjans , Francis Mondimore , Palmiero Monteleone , Caroline Nievergelt , Markus Nöthen , Tomas Novák , Claire O'Donovan , Norio Ozaki , Urban Ösby , Andrea Pfennig , James Potash , Andreas Reif , Eva Reininghaus , Guy Rouleau , Janusz Rybakowski , Martin Schalling , Peter Schofield , Barbara Schweizer , Giovanni Severino , Paul Shilling , Katzutaka Shimoda , Christian Simhandl , Claire Slaney , Alessio Squassina , Thomas Stamm , Pavla Stopkova , Mario Maj , Gustavo Turecki , Eduard Vieta , Julia Volkert , Stephanie Witt , Adam Wright , Peter Zandi , Philip Mitchell , Michael Bauer , Martin Alda , Marcella Rietschel , Francis Mcmahon , Thomas Schulze , Bernhard Baune , J. Raymond Depaulo , Claire O’donovan
Azmeraw Amare
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Klaus Oliver Schubert
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Liping Hou
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Scott Clark
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Sergi Papiol
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Urs Heilbronner
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Franziska Degenhardt
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Fasil Tekola-Ayele
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Yi-Hsiang Hsu
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Nirmala Akula
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Raffaella Ardau
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Bárbara Arias
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Jean-Michel Aubry
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Lena Backlund
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Abesh Kumar Bhattacharjee
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Susanne Bengesser
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Joanna Biernacka
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Armin Birner
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Pablo Cervantes
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Hsi-Chung Chen
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Caterina Chillotti
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Sven Cichon
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Cristiana Cruceanu
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Piotr Czerski
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Nina Dalkner
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Alexandre Dayer
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Maria del Zompo
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J Raymond Depaulo
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Andreas Forstner
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Tomas Novák
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Claire O'Donovan
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Urban Ösby
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James Potash
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Katzutaka Shimoda
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Marcella Rietschel
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Francis Mcmahon
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Thomas Schulze
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Bernhard Baune
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J. Raymond Depaulo
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Claire O’donovan
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Résumé

Importance: Lithium is a first-line mood stabilizer for the treatment of bipolar affective disorder (BPAD). However, the efficacy of lithium varies widely, with a nonresponse rate of up to 30%. Biological response markers are lacking. Genetic factors are thought to mediate treatment response to lithium, and there is a previously reported genetic overlap between BPAD and schizophrenia (SCZ). Objectives: To test whether a polygenic score for SCZ is associated with treatment response to lithium in BPAD and to explore the potential molecular underpinnings of this association. Design, setting, and participants: A total of 2586 patients with BPAD who had undergone lithium treatment were genotyped and assessed for long-term response to treatment between 2008 and 2013. Weighted SCZ polygenic scores were computed at different P value thresholds using summary statistics from an international multicenter genome-wide association study (GWAS) of 36 989 individuals with SCZ and genotype data from patients with BPAD from the Consortium on Lithium Genetics. For functional exploration, a cross-trait meta-GWAS and pathway analysis was performed, combining GWAS summary statistics on SCZ and response to treatment with lithium. Data analysis was performed from September 2016 to February 2017. Main outcomes and measures: Treatment response to lithium was defined on both the categorical and continuous scales using the Retrospective Criteria of Long-Term Treatment Response in Research Subjects with Bipolar Disorder score. The effect measures include odds ratios and the proportion of variance explained. Results: Of the 2586 patients in the study (mean [SD] age, 47.2 [13.9] years), 1478 were women and 1108 were men. The polygenic score for SCZ was inversely associated with lithium treatment response in the categorical outcome, at a threshold P < 5 × 10-2. Patients with BPAD who had a low polygenic load for SCZ responded better to lithium, with odds ratios for lithium response ranging from 3.46 (95% CI, 1.42-8.41) at the first decile to 2.03 (95% CI, 0.86-4.81) at the ninth decile, compared with the patients in the 10th decile of SCZ risk. In the cross-trait meta-GWAS, 15 genetic loci that may have overlapping effects on lithium treatment response and susceptibility to SCZ were identified. Functional pathway and network analysis of these loci point to the HLA antigen complex and inflammatory cytokines. Conclusions and relevance: This study provides evidence for a negative association between high genetic loading for SCZ and poor response to lithium in patients with BPAD. These results suggest the potential for translational research aimed at personalized prescribing of lithium. Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT00001174.

Dates et versions

inserm-03854545 , version 1 (15-11-2022)

Identifiants

Citer

Azmeraw Amare, Klaus Oliver Schubert, Liping Hou, Scott Clark, Sergi Papiol, et al.. Association of Polygenic Score for Schizophrenia and HLA Antigen and Inflammation Genes With Response to Lithium in Bipolar Affective Disorder. JAMA Psychiatry, 2018, 75 (1), pp.65-74. ⟨10.1001/jamapsychiatry.2017.3433⟩. ⟨inserm-03854545⟩
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