Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group
Olivier Hermine
(1, 2)
,
Xavier Mariette
(3, 4)
,
Raphael Porcher
(5, 6)
,
Felix Djossou
(7, 8)
,
Yann Nguyen
(9, 10)
,
Jean-Benoît Arlet
(10, 11)
,
Laurent Savale
(12, 3)
,
Jean Luc Diehl
(11, 10)
,
Sophie Georgin-Lavialle
(13, 14)
,
Jacques Cadranel
(15, 14)
,
Gilles Pialoux
(16, 14)
,
Karine Lacombe
(17, 18, 19)
,
Arsène Mekinian
(20, 17)
,
Hélène Gros
(21)
,
Xavier Lescure
(22)
,
Jade Ghosn
(23)
,
Elisabeth Coupez
(24)
,
Kevin Grapin
(24)
,
Christophe Rapp
(25)
,
Marc Michel
(26, 27)
,
Anne Lise Lecapitaine
(28)
,
Jean Marie Michot
(29, 4, 30)
,
Nathalie Costedoat-Chalumeau
(31, 32)
,
Liem Binh Luong Nguyen
(31, 33)
,
Luca Semerano
(34, 17)
,
François Raffi
(35, 36)
,
Claire Aguillar
(2, 37)
,
Claire Rouzaud
(2, 38)
,
Jacques Eric Gottenberg
(39, 40)
,
Yves Hansmann
(39, 40)
,
Boris Bienvenu
(41)
,
Jonathan London
(42)
,
Franklin Samou Fantchou
(43)
,
Felix Ackermann
(44)
,
Antoine Gros
(45)
,
Alexandre Morel
(46)
,
Nicolas Gambier
(47)
,
Damien Sène
(48, 49)
,
Bruno Mégarbane
(48, 50, 49)
,
Elie Azoulay
(51, 49)
,
Serge Bureau
(51, 52)
,
Maxime Dougados
(31, 52)
,
Joseph Emmerich
(38, 37)
,
Muriel Fartoukh
(16, 14)
,
Bertrand Guidet
(18, 14, 19)
,
Marc Humbert
(11, 4)
,
Mathieu Mahevas
(53, 27)
,
Frédéric Pène
(31, 37)
,
Frédéric Schlemmer
(53, 27)
,
Valérie Pourcher-Martinez
(54, 14)
,
Annick Tibi
(55)
,
Gabriel Baron
(6, 5)
,
Elodie Perrodeau
(5, 6)
,
Stéphanie Baron
(11)
,
Gabriel Steg
(22, 49)
,
Yazdan Yazdapanah
(22, 10)
,
Tabassome Simon
(18)
,
Matthieu Resche-Rigon
(5, 51)
,
Pierre-Louis Tharaux
(56)
,
Philippe Ravaud
(5, 6)
1
Imagine - U1163 -
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
2 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
3 Hôpital Bicêtre
4 Université Paris-Saclay
5 CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153) - Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
6 Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
7 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
8 UMIT - Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales
9 Hôpital Beaujon [AP-HP]
10 UPCité - Université Paris Cité
11 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
12 HPPIT - Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique
13 Service de Médecine Interne = Hôpital de jour de médecine [CHU Tenon]
14 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
15 Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon]
16 CHU Tenon [AP-HP]
17 Université Sorbonne Paris Nord
18 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
19 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
20 Service de médecine interne [CHU Saint-Antoine]
21 Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois]
22 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
23 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
24 CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
25 Hôpital Américain de Paris
26 Hôpital Henri Mondor
27 UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
28 CHCN - Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
29 IGR - Institut Gustave Roussy
30 Département d'hématologie [Gustave Roussy]
31 Hôpital Cochin [AP-HP]
32 SU - Sorbonne Université
33 CIC 1417 - CIC Cochin Pasteur
34 Hôpital Avicenne [AP-HP]
35 Hôtel-Dieu de Nantes
36 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
37 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
38 Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
39 Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)
40 UNISTRA - Université de Strasbourg
41 Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
42 Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
43 Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly [Saint-Laurent-du-Maroni, Guyane Française]
44 Hôpital Foch [Suresnes]
45 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
46 HPA-RS - Hôpital privé d'Antony - Ramsay Santé
47 Hôpital Delafontaine
48 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
49 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
50 OPTeN (UMR_S_1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
51 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
52 UPE - Université Paris-Est
53 Hôpital Henri Mondor
54 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
55 AGEPS - Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris]
56 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
2 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
3 Hôpital Bicêtre
4 Université Paris-Saclay
5 CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153) - Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
6 Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
7 CIIL - Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204
8 UMIT - Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales
9 Hôpital Beaujon [AP-HP]
10 UPCité - Université Paris Cité
11 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
12 HPPIT - Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique
13 Service de Médecine Interne = Hôpital de jour de médecine [CHU Tenon]
14 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
15 Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon]
16 CHU Tenon [AP-HP]
17 Université Sorbonne Paris Nord
18 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
19 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
20 Service de médecine interne [CHU Saint-Antoine]
21 Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois]
22 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
23 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
24 CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
25 Hôpital Américain de Paris
26 Hôpital Henri Mondor
27 UPEC UP12 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12
28 CHCN - Centre Hospitalier Compiègne-Noyon
29 IGR - Institut Gustave Roussy
30 Département d'hématologie [Gustave Roussy]
31 Hôpital Cochin [AP-HP]
32 SU - Sorbonne Université
33 CIC 1417 - CIC Cochin Pasteur
34 Hôpital Avicenne [AP-HP]
35 Hôtel-Dieu de Nantes
36 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
37 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
38 Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
39 Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)
40 UNISTRA - Université de Strasbourg
41 Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
42 Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
43 Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly [Saint-Laurent-du-Maroni, Guyane Française]
44 Hôpital Foch [Suresnes]
45 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
46 HPA-RS - Hôpital privé d'Antony - Ramsay Santé
47 Hôpital Delafontaine
48 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
49 UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7
50 OPTeN (UMR_S_1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
51 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
52 UPE - Université Paris-Est
53 Hôpital Henri Mondor
54 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
55 AGEPS - Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris]
56 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
Xavier Mariette
- Function : Author
- PersonId : 756829
- ORCID : 0000-0002-4244-5417
- IdRef : 113094116
Bertrand Guidet
- Function : Author
- PersonId : 988017
- IdHAL : bertrand-guidet
- ORCID : 0000-0002-7643-6770
- IdRef : 076134350
Stéphanie Baron
- Function : Author
- PersonId : 1167372
- ORCID : 0000-0002-0375-6968
Pierre-Louis Tharaux
- Function : Author
- PersonId : 1063993
- IdHAL : pierre-louis-tharaux
- ORCID : 0000-0002-6062-5905
- IdRef : 035728906
Abstract
Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial.
Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979.
Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively.
Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn.
Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.
Origin : Publication funded by an institution
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