Amniotic fluid peptides predict postnatal kidney survival in developmental kidney disease
Julie Klein
(1, 2)
,
Bénédicte Buffin-Meyer
(1, 2)
,
Franck Boizard
(1, 2)
,
Nabila Moussaoui
(1, 2)
,
Ophélie Lescat
(1, 2)
,
Benjamin Breuil
(1, 2)
,
Camille Fedou
(1, 2)
,
Guylène Feuillet
(1, 2)
,
Audrey Casemayou
(1, 2)
,
Eric Neau
(1, 2)
,
An Hindryckx
(3)
,
Luc Decatte
(3)
,
Elena Levtchenko
(4)
,
Anke Raaijmakers
(4)
,
Christophe Vayssière
(5)
,
Valérie Goua
(6)
,
Charlotte Lucas
(6)
,
Franck Perrotin
(7)
,
Sylvie Cloarec
(8)
,
Alexandra Benachi
(9)
,
Marie-Christine Manca-Pellissier
(10)
,
Hélène Laurichesse Delmas
(11)
,
Lucie Bessenay
(11)
,
Claudine Le Vaillant
(12)
,
Emma Allain-Launay
(12)
,
Jean Gondry
(13)
,
Bernard Boudailliez
(14)
,
Elisabeth Simon
(15)
,
Fabienne Prieur
(16)
,
Marie-Pierre Lavocat
(16)
,
Anne-Hélène Saliou
(17)
,
Loic de Parscau
(18)
,
Laurent Bidat
(19)
,
Catherine Noel
(19)
,
Corinne Floch
(20)
,
Guylène Bourdat-Michel
(21)
,
Romain Favre
(22)
,
Anne-Sophie Weingertner
(22)
,
Jean-François Oury
(23)
,
Véronique Baudouin
(23)
,
Jean-Paul Bory
(24)
,
Christine Pietrement
(24)
,
Maryse Fiorenza
,
Jérôme Massardier
(25, 26)
,
Sylvie Kessler
(27)
,
Nadia Lounis
(28)
,
Françoise Conte Auriol
(28)
,
Pascale Marcorelles
(29)
,
Sophie Collardeau-Frachon
(30)
,
Petra Zürbig
(31)
,
Harald Mischak
(31, 32)
,
Pedro Magalhães
(33)
,
Julie Batut
(34)
,
Patrick Blader
(34)
,
Jean-Sebastien Saulnier Blache
(1, 2)
,
Jean-Loup Bascands
(35)
,
Franz Schaefer
(36)
,
Stéphane Decramer
(1, 2, 28, 37)
,
Joost Schanstra
(1, 2)
1
Equipe 7 Inserm U1048
2 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
3 University Hospitals Leuven [Leuven]
4 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
5 Pôle Gériatrie [CHU Toulouse]
6 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
7 iBraiN - Imaging, Brain & Neuropsychiatry
8 CHRU Tours - Hôpital Gatien de Clocheville [Tours]
9 AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart]
10 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
11 CHU Clermont-Ferrand
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
13 GRAMFC - Groupe de Recherche sur l'Analyse Multimodale de la Fonction Cérébrale - UMR INSERM_S 1105
14 CHU Amiens-Picardie
15 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
16 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
17 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
18 CHU - BREST - Hôpital Morvan - CHRU de Brest
19 Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
20 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
21 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
22 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
23 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
24 Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
25 HCL - Hospices Civils de Lyon
26 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
27 CDC - Centre de dépistage des Carmes [Toulouse]
28 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
29 LIEN - Laboratoire sur les interactions Epithéliums Neurones
30 Département de Pathologie [CHU Lyon-Sud - HCL]
31 Mosaiques Diagnostics & Therapeutics AG [Hannover, Germany]
32 University of Glasgow
33 MHH - Medizinische Hochschule Hannover = Hannover Medical School
34 CBD - Centre de biologie du développement
35 DéTROI - Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien
36 Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
37 SORARE - Centre De Référence des Maladies Rénales Rares du Sud Ouest
2 UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier
3 University Hospitals Leuven [Leuven]
4 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
5 Pôle Gériatrie [CHU Toulouse]
6 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
7 iBraiN - Imaging, Brain & Neuropsychiatry
8 CHRU Tours - Hôpital Gatien de Clocheville [Tours]
9 AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart]
10 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
11 CHU Clermont-Ferrand
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
13 GRAMFC - Groupe de Recherche sur l'Analyse Multimodale de la Fonction Cérébrale - UMR INSERM_S 1105
14 CHU Amiens-Picardie
15 CHU Nice - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
16 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
17 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
18 CHU - BREST - Hôpital Morvan - CHRU de Brest
19 Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise]
20 Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
21 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
22 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
23 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
24 Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
25 HCL - Hospices Civils de Lyon
26 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
27 CDC - Centre de dépistage des Carmes [Toulouse]
28 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
29 LIEN - Laboratoire sur les interactions Epithéliums Neurones
30 Département de Pathologie [CHU Lyon-Sud - HCL]
31 Mosaiques Diagnostics & Therapeutics AG [Hannover, Germany]
32 University of Glasgow
33 MHH - Medizinische Hochschule Hannover = Hannover Medical School
34 CBD - Centre de biologie du développement
35 DéTROI - Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien
36 Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
37 SORARE - Centre De Référence des Maladies Rénales Rares du Sud Ouest
Julie Klein
- Fonction : Auteur
- PersonId : 901205
Franck Boizard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 750599
- IdHAL : boizard-f
- ORCID : 0000-0001-8111-9465
- IdRef : 243626002
Christophe Vayssière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757611
- ORCID : 0000-0001-7057-768X
Franck Perrotin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766218
- ORCID : 0000-0001-9694-6658
- IdRef : 059651482
Jean Gondry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1149746
- ORCID : 0000-0002-9250-020X
- IdRef : 07469491X
Maryse Fiorenza
- Fonction : Auteur
Julie Batut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 178189
- IdHAL : julie-batut
- ORCID : 0000-0002-1984-2094
- IdRef : 085579076
Patrick Blader
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1084695
- ORCID : 0000-0003-3299-6108
Joost Schanstra
- Fonction : Auteur
- PersonId : 837350
- ORCID : 0000-0002-7471-372X
- IdRef : 076749304
Résumé
Although a rare disease, bilateral congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) are the leading cause of end stage kidney disease in children. Ultrasound-based prenatal prediction of postnatal kidney survival in CAKUT pregnancies is far from accurate. To improve prediction, we conducted a prospective multicenter peptidome analysis of amniotic fluid spanning 140 evaluable fetuses with CAKUT. We identified a signature of 98 endogenous amniotic fluid peptides, mainly composed of fragments from extracellular matrix proteins and from the actin binding protein thymosin-β4. The peptide signature predicted postnatal kidney outcome with an area under the curve of 0.96 in the holdout validation set of patients with CAKUT with definite endpoint data. Additionally, this peptide signature was validated in a geographically independent sub-cohort of 12 patients (area under the curve 1.00) and displayed high specificity in non-CAKUT pregnancies (82 and 94% in 22 healthy fetuses and in 47 fetuses with congenital cytomegalovirus infection respectively). Change in amniotic fluid thymosin-β4 abundance was confirmed with ELISA. Knockout of thymosin-β4 in zebrafish altered proximal and distal tubule pronephros growth suggesting a possible role of thymosin β4 in fetal kidney development. Thus, recognition of the 98-peptide signature in amniotic fluid during diagnostic workup of prenatally detected fetuses with CAKUT can provide a long-sought evidence base for accurate management of the CAKUT disorder that is currently unavailable.
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