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Journal articles
Ral GTPases promote breast cancer metastasis by controlling biogenesis and organ targeting of exosomes
Shima Ghoroghi
1
Benjamin Mary
1
Annabel Larnicol
1
Nandini Asokan
1
Annick Klein
1
Nael Osmani
1
Ignacio Busnelli
1
François Delalande
2
Nicodème Paul
1
Sébastien Halary
3
Frédéric Gros
1
Laetitia Fouillen
4
Anne-Marie Haeberle
5
Cathy Royer
6
Coralie Spiegelhalter
7
Gwennan André-Grégoire
8
Vincent Mittelheisser
1
Alexandre Detappe
9
Kendelle Murphy
10
Paul Timpson
10
Raphaël Carapito
1
Marcel Blot-Chabaud
11
Julie Gavard
8
Christine Carapito
2
Nicolas Vitale
5
Olivier Lefebvre
1
Jacky G. Goetz
1
Vincent Hyenne
1
8
CRCINA-ÉQUIPE 15 - Signaling in Oncogenesis, Angiogenesis and Permeability
CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
Nicodème Paul 1
Author
Sébastien Halary 3
Author
Frédéric Gros 1
Author
Laetitia Fouillen 4
Author IdHAL : laetitiafouillen ORCID : https://orcid.org/0000-0002-1204-9296
Anne-Marie Haeberle 5
Author
Cathy Royer 6
Author
Coralie Spiegelhalter 7
Author
Gwennan M André-Grégoire 8
Author
Vincent Mittelheisser 1
Author
Alexandre Detappe 9
Author
Kendelle Murphy 10
Author
Paul Timpson 10
Author
Raphaël Carapito 1
Author
Marcel Blot-Chabaud 11
Author
Julie Gavard 8
Author
Christine Carapito 2
Author IdHAL : ccarapito ORCID : https://orcid.org/0000-0002-0079-319X
Nicolas Vitale 5
Author IdHAL : nicolas-vitale ORCID : https://orcid.org/0000-0002-4752-4907
Olivier Lefebvre 1
Author
Jacky G. Goetz 1
Author
Vincent Hyenne 1
Author
1
Immuno-Rhumatologie Moléculaire (1 Place de l'Hôpital 67000 Strasbourg - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1109 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UNISTRA - Université de Strasbourg : UMRS1109 (4 rue Blaise Pascal - CS 90032 - 67081 Strasbourg cedex - France)
2
DSA-IPHC - Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (25, rue Becquerel 67087 Strasbourg Cedex 2 - France)
- IPHC - Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (23 rue Loess - BP 28 67037 Strasbourg Cedex - France)
- UNISTRA - Université de Strasbourg (4 rue Blaise Pascal - CS 90032 - 67081 Strasbourg cedex - France)
- IN2P3 - Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7178 (France)
3
MCAM - Molécules de Communication et Adaptation des Micro-organismes (57 rue Cuvier - 75005 Paris - France)
- MNHN - Muséum national d'Histoire naturelle (57, rue Cuvier - 75231 Paris Cedex 05 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7245 (France)
4
LBM - Laboratoire de biogenèse membranaire (zone sud-bat tp-case 92 146 Rue Léo Saignat 33076 BORDEAUX CEDEX - France)
- Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2 (146 rue Léo Saignat - 33076 Bordeaux cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5200 (France)
5
INCI - Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (5 rue Blaise Pascal 67084 STRASBOURG CEDEX - France)
- UNISTRA - Université de Strasbourg (4 rue Blaise Pascal - CS 90032 - 67081 Strasbourg cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UPR3212 (France)
6
Centre de Neurochimie (5 rue Blaise Pascal, 67084 Strasbourg Cedex - France)
- UNISTRA - Université de Strasbourg (4 rue Blaise Pascal - CS 90032 - 67081 Strasbourg cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UAR3156 / UPS 3156 (France)
7
IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (Parc D'Innovation 1 Rue Laurent Fries - BP 10142 67404 Illkirch Cedex - France)
- UNISTRA - Université de Strasbourg : UMR7104 (4 rue Blaise Pascal - CS 90032 - 67081 Strasbourg cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1258 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7104 (France)
8
CRCINA-ÉQUIPE 15 - Signaling in Oncogenesis, Angiogenesis and Permeability (INSERM U1232, CNRS ERL6001, Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1 - France)
- CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (8 quai de Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1232 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UFR MEDECINE - Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales : UMR1232 (1 rue Gaston Veil BP 53508 44035 NANTES Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes : UMR1232 (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL6001 (France)
- UA - Université d'Angers : UMR1232 (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
9
ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe (17 Rue Albert Calmette, 67200 Strasbourg - France)
10
The Garvan Institute of Medical Research [Sydney, Australia] (Australia)
11
C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (Faculté de Médecine de la Timone 27 boulevard Jean Moulin 13385 MARSEILLE CEDEX 5 - France)
- AMU - Aix Marseille Université : UMR_S1263 (Aix-Marseille Université Jardins du Pharo 58 Boulevard Charles Livon 13284 Marseille cedex 7 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR_S1263 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement : UMR1260 (France)
Abstract : Cancer extracellular vesicles (EVs) shuttle at distance and fertilize pre-metastatic niches facilitating subsequent seeding by tumor cells. However, the link between EV secretion mechanisms and their capacity to form pre-metastatic niches remains obscure. Using mouse models, we show that GTPases of the Ral family control, through the phospholipase D1, multi-vesicular bodies homeostasis and tune the biogenesis and secretion of pro-metastatic EVs. Importantly, EVs from RalA or RalB depleted cells have limited organotropic capacities in vivo and are less efficient in promoting metastasis. RalA and RalB reduce the EV levels of the adhesion molecule MCAM/CD146, which favors EV-mediated metastasis by allowing EVs targeting to the lungs. Finally, RalA, RalB and MCAM/CD146, are factors of poor prognosis in breast cancer patients. Altogether, our study identifies RalGTPases as central molecules linking the mechanisms of EVs secretion and cargo loading to their capacity to disseminate and induce pre-metastatic niches in a CD146 dependent manner.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadata
https://www.hal.inserm.fr/inserm-03103515
Contributor : Elizabeth Bernardo Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Friday, January 8, 2021 - 10:56:54 AM
Last modification on : Wednesday, October 20, 2021 - 3:19:38 AM
Long-term archiving on: : Friday, April 9, 2021 - 6:36:48 PM
Contributor : Elizabeth Bernardo Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Friday, January 8, 2021 - 10:56:54 AM
Last modification on : Wednesday, October 20, 2021 - 3:19:38 AM
Long-term archiving on: : Friday, April 9, 2021 - 6:36:48 PM
File
Publi2021Eq15.pdf
Files produced by the author(s)
Identifiers
- HAL Id : inserm-03103515, version 1
- DOI : 10.7554/eLife.61539
- PUBMED : 33404012
- WOS : 000613161100001
Collections
INSERM | IGBMC | IN2P3 | IPHC | CRCINA | UNIV-NANTES | UNIV-AMU | MNHN | UNIV-ANGERS | CNRS | INRAE | SITE-ALSACE | DRS-IPHC | DSA-IPHC
Citation
Shima Ghoroghi, Benjamin Mary, Annabel Larnicol, Nandini Asokan, Annick Klein, et al.. Ral GTPases promote breast cancer metastasis by controlling biogenesis and organ targeting of exosomes. eLife, eLife Sciences Publication, 2021, pp.e61539. ⟨10.7554/eLife.61539⟩. ⟨inserm-03103515⟩
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