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Journal articles
Lysosomal acid ceramidase ASAH1 controls the transition between invasive and proliferative phenotype in melanoma cells
Justine Leclerc
1
David Garandeau
1
Charlotte Pandiani
1
Céline Gaudel
1
Karine Bille
1
Nicolas Nottet
1
Virginie Garcia
2
Pascal Colosetti
3
Sophie Pagnotta
4
Philippe Bahadoran
1, 5
Garance Tondeur
6
Baharia Mograbi
7, 8
Stéphane Dalle
6
Julie Caramel
6
Thierry Levade
2
Robert Ballotti
1
Nathalie Andrieu-Abadie
2
Corine Bertolotto
1, *
*
Corresponding author
Justine Leclerc 1
Author
David Garandeau 1
Author
Charlotte Pandiani 1
Author
Céline Gaudel 1
Author
Karine Bille 1
Author
Nicolas Nottet 1
Author
Virginie Garcia 2
Author
Pascal Colosetti 3
Author IdHAL : pascal-colosetti
Sophie Pagnotta 4
Author IdHAL : sophie-pagnotta
Philippe Bahadoran 1, 5
Author
Garance Tondeur 6
Author
Baharia Mograbi 7, 8
Author
Nathalie Andrieu-Abadie 2
Author
Corine Bertolotto 1
Correspondent author
1
C3M - Centre méditerranéen de médecine moléculaire (Hôpital de l'Archet, 151 rte Saint Antoine de Ginestiere 06204 Nice Cedex 3 - France)
- UNS - Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (Parc Valrose - BP 2135 - 06103 Nice cedex 2 - France)
- COMUE UCA - COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1065 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UCA - Université Côte d'Azur : UMR_S1065 (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
2
CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
2 Avenue Hubert Curien
31037 Toulouse Cedex 1
FRANCE - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1037 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL5294 (France)
3
CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (Faculté de Médecine Lyon Sud - BP 12 - 165 Chemin du Grand Revoyet - 69921 Oullins cedex INSA, Bât. IMBL, La Doua - 11 Avenue Jean Capelle - 69621 Villeurbanne Cedex - France)
- INRA - Institut National de la Recherche Agronomique : UMR1397 (France)
- UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1 : UM92 (43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex - France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
- INSA Lyon - Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (20 Avenue Albert Einstein,
69621 Villeurbanne cedex - France)
- INSA - Institut National des Sciences Appliquées (France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
- HCL - Hospices Civils de Lyon (3 Quai des Célestins 69002 Lyon - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1060 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
4
CCMA - Centre Commun de Microscopie Appliquée [Nice] (France)
- UNS - Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (Parc Valrose - BP 2135 - 06103 Nice cedex 2 - France)
- COMUE UCA - COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
5
Service de Dermatologie [Nice] (CS 23079
06202 Nice cedex 3 - France)
- CHU - Hôpital Archet 2 [Nice] (CS 23079 06202 Nice cedex 3 - France)
6
UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (28, rue Laennec - 69373 Lyon - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1052 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5286 (France)
- UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1 (43, boulevard du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne cedex - France)
- Université de Lyon (92 rue Pasteur - CS 30122, 69361 Lyon Cedex 07 - France)
- Centre Léon Bérard [Lyon] (28, rue Laennec 69373 LYON Cedex 08 - France)
7
Infection bactérienne, inflammation, et carcinogenèse digestive (Faculté de médecine 28, avenue valombrose 6107 NICE CEDEX 2 - France)
- UNS - Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (Parc Valrose - BP 2135 - 06103 Nice cedex 2 - France)
- COMUE UCA - COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : ERI21 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- IFR50 (France)
- UCA - Université Côte d'Azur (Parc Valrose, 28 avenue Valrose 06108 Nice Cedex 2 - France)
8
ERI-21/EA 4319, Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale et CRB INSERM (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Hôpital Louis Pasteur [Chartres] (4 rue Claude Bernard 28630 Le Coudray - France)
- UNSA - Université de Nice Sophia-Antipolis (Parc Valrose 06108, Nice cedex-2 - France)
Abstract : Phenotypic plasticity and subsequent generation of intratumoral heterogeneity underly key traits in malignant melanoma such as drug resistance and metastasis. Melanoma plasticity promotes a switch between proliferative and invasive phenotypes characterized by different transcriptional programs of which MITF is a critical regulator. Here, we show that the acid ceramidase ASAH1, which controls sphingolipid metabolism, acted as a rheostat of the phenotypic switch in melanoma cells. Low ASAH1 expression was associated with an invasive behavior mediated by activation of the integrin alphavbeta5-FAK signaling cascade. In line with that, human melanoma biopsies revealed heterogeneous staining of ASAH1 and low ASAH1 expression at the melanoma invasive front. We also identified ASAH1 as a new target of MITF, thereby involving MITF in the regulation of sphingolipid metabolism. Together, our findings provide new cues to the mechanisms underlying the phenotypic plasticity of melanoma cells and identify new anti-metastatic targets.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadata
https://www.hal.inserm.fr/inserm-02529819
Contributor : Bertolotto-Ballotti Bertolotto-Ballotti <>
Submitted on : Tuesday, April 7, 2020 - 2:10:31 PM
Last modification on : Wednesday, July 14, 2021 - 3:39:24 AM
Contributor : Bertolotto-Ballotti Bertolotto-Ballotti <>
Submitted on : Tuesday, April 7, 2020 - 2:10:31 PM
Last modification on : Wednesday, July 14, 2021 - 3:39:24 AM
File
Lysosomal acid ceramidase ASAH...
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Identifiers
- HAL Id : inserm-02529819, version 1
- DOI : 10.1038/s41388-018-0500-0
- PUBMED : 30254208
- WOS : 000459249800010
Collections
INSERM | UNIV-COTEDAZUR | INRAE | CNRS | UNIV-TLSE3 | HCL | UNICE | UNIV-LYON1 | INSA-LYON | INSA-GROUPE | CRCL | UDL | CARMEN | INRA
Citation
Justine Leclerc, David Garandeau, Charlotte Pandiani, Céline Gaudel, Karine Bille, et al.. Lysosomal acid ceramidase ASAH1 controls the transition between invasive and proliferative phenotype in melanoma cells. Oncogene, Nature Publishing Group, 2019, 38 (8), pp.1282-1295. ⟨10.1038/s41388-018-0500-0⟩. ⟨inserm-02529819⟩
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