Genetic and lifestyle risk factors for MRI-defined brain infarcts in a population-based setting - Inserm - Institut national de la santé et de la recherche médicale Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Neurology Année : 2019

Genetic and lifestyle risk factors for MRI-defined brain infarcts in a population-based setting

Ganesh Chauhan (1) , Hieab H H Adams , Claudia L Satizabal , Joshua Bis , Alexander Teumer , Muralidharan Sargurupremraj , Edith Hofer , Stella Trompet , Saima Hilal , Albert Vernon Smith , Xueqiu Jian , Rainer Malik , Matthew Traylor , Sara Pulit , Philippe Amouyel , Bernard Mazoyer , Yi-Cheng Zhu , Sara Kaffashian , Sabrina Schilling , Gary W Beecham , Thomas J Montine , Gerard D. Schellenberg , Olafur Kjartansson , Vilmundur Guðnason , David Knopman , Michael E Griswold , B Gwen Windham , Rebecca F Gottesman , Thomas H Mosley , Reinhold Schmidt , Yasaman Saba , Helena Schmidt , Fumihiko Takeuchi , Shuhei Yamaguchi , Toru Nabika , Norihiro Kato , Kumar B Rajan , Neelum T Aggarwal , Philip de Jager , Denis A Evans , Bruce M Psaty , Jerome Rotter , Kenneth Rice , Oscar L Lopez , Jiemin Liao , Christopher Ma , Ching-Yu Chen , Tien y Cheng , Mohammad K Wong , Sven J Ikram , Najaf van Der Lee , Vincent Amin , Anita L Chouraki , Hugo J Destefano , Jose R Aparicio , Pauline Romero , Charles Maillard , Joanna M Decarli , Maria del C Wardlaw , Michelle Valdés Hernández , David Luciano , Ian J Liewald , John Deary , Mark E Starr , Susana Bastin , Marian Slagboom , Joris Beekman , Hae-Won Deelen , Robin Uh , Henry Lemmens , Margaret J Brodaty , David Wright , Giorgio B Ames , Jemma C Boncoraglio , Ashley H Hopewell , Susan H Beecham , Clinton B Blanton , Ralph L Wright , Wei Sacco , Anbupalam Wen , Nicola J Thalamuthu , Elizabeth Armstrong , Peter R Chong , John B Schofield , Jeroen Kwok , David J van Der Grond , Ian Stott , J Wouter Ford , Meike W Jukema , Albert Vernooij , André G Hofman , Aad Uitterlinden , Katharina van Der Lugt , Hans J Wittfeld , Norbert Grabe , Bettina Hosten , Uwe von Sarnowski , Christopher Völker , Jordi Levi , Pankaj Jimenez-Conde , Cathie Sudlow , Jonathan Rosand , Daniel Woo , John Cole , James F Meschia , Agnieszka Slowik , Vincent Thijs , Arne Lindgren , Olle Melander (2) , Raji P Grewal , Tatjana Rundek , Kathy Rexrode , Peter M Rothwell , Donna K Arnett , Christina Jern , Julie Johnson , Oscar Benavente , Sylvia Wasssertheil-Smoller , Jin-Moo Lee , Quenna Wong , Braxton Mitchell , Stephen S Rich , Patrick F Mcardle , Mirjam I Geerlings , Yolanda van Der Graaf , Paul I W de Bakker , Folkert W Asselbergs , Velandai Srikanth , Russell Thomson , Rebekah Mcwhirter , Chris Moran , Michele Callisaya , Thanh Viet Phan , C A Loes , Steve Rutten-Jacobs , Christophe Bevan , Karen Mather , Perminder Sachdev , Cornelia van Duijn , Bradford B Worrall , Martin Dichgans , Steven J Kittner , Hugh S Markus , Mohammad A Fmedsci , Myriam Fornage , Lenore J Launer , Sudha Seshadri , W T Longstreth , Stéphanie Debette (1)
Hieab H H Adams
  • Fonction : Auteur
Claudia L Satizabal
  • Fonction : Auteur
Joshua Bis
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Alexander Teumer
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Muralidharan Sargurupremraj
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Edith Hofer
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Stella Trompet
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Saima Hilal
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Albert Vernon Smith
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Xueqiu Jian
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Rainer Malik
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Matthew Traylor
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Sara Pulit
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Philippe Amouyel
Bernard Mazoyer
Yi-Cheng Zhu
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Sara Kaffashian
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  • PersonId : 902273
Sabrina Schilling
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Gary W Beecham
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Thomas J Montine
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Gerard D. Schellenberg
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Olafur Kjartansson
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Vilmundur Guðnason
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David Knopman
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Michael E Griswold
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B Gwen Windham
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Rebecca F Gottesman
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Thomas H Mosley
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Reinhold Schmidt
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Yasaman Saba
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Helena Schmidt
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Fumihiko Takeuchi
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Shuhei Yamaguchi
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Toru Nabika
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Norihiro Kato
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Kumar B Rajan
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Neelum T Aggarwal
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Philip de Jager
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Denis A Evans
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Bruce M Psaty
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Jerome Rotter
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Kenneth Rice
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Oscar L Lopez
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Jiemin Liao
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Christopher Ma
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Ching-Yu Chen
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Tien y Cheng
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Mohammad K Wong
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Sven J Ikram
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Najaf van Der Lee
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Vincent Amin
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Anita L Chouraki
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Hugo J Destefano
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Jose R Aparicio
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Pauline Romero
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Charles Maillard
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Joanna M Decarli
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Maria del C Wardlaw
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Michelle Valdés Hernández
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David Luciano
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Ian J Liewald
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John Deary
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Mark E Starr
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Susana Bastin
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Marian Slagboom
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Joris Beekman
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Hae-Won Deelen
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Robin Uh
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Henry Lemmens
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Margaret J Brodaty
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David Wright
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Giorgio B Ames
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Jemma C Boncoraglio
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Ashley H Hopewell
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Susan H Beecham
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Clinton B Blanton
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Ralph L Wright
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Wei Sacco
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Anbupalam Wen
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Nicola J Thalamuthu
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Elizabeth Armstrong
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Peter R Chong
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John B Schofield
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Jeroen Kwok
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David J van Der Grond
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Ian Stott
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J Wouter Ford
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Meike W Jukema
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Albert Vernooij
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André G Hofman
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Aad Uitterlinden
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Katharina van Der Lugt
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Hans J Wittfeld
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Norbert Grabe
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Bettina Hosten
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Uwe von Sarnowski
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Christopher Völker
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Jordi Levi
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Pankaj Jimenez-Conde
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Cathie Sudlow
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Jonathan Rosand
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Daniel Woo
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John Cole
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James F Meschia
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Agnieszka Slowik
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Vincent Thijs
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Arne Lindgren
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Raji P Grewal
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Tatjana Rundek
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Kathy Rexrode
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Peter M Rothwell
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Donna K Arnett
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Christina Jern
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Julie Johnson
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Oscar Benavente
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Sylvia Wasssertheil-Smoller
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Jin-Moo Lee
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Quenna Wong
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Braxton Mitchell
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Stephen S Rich
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Patrick F Mcardle
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Mirjam I Geerlings
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Yolanda van Der Graaf
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Paul I W de Bakker
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Folkert W Asselbergs
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Velandai Srikanth
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Russell Thomson
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Rebekah Mcwhirter
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Chris Moran
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Michele Callisaya
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Thanh Viet Phan
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C A Loes
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Steve Rutten-Jacobs
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Christophe Bevan
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Karen Mather
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Perminder Sachdev
Cornelia van Duijn
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  • PersonId : 885418
Bradford B Worrall
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Martin Dichgans
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Steven J Kittner
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Hugh S Markus
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Mohammad A Fmedsci
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Myriam Fornage
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Lenore J Launer
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Sudha Seshadri
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W T Longstreth
  • Fonction : Auteur

Résumé

Objective: To explore genetic and lifestyle risk factors of MRI-defined brain infarcts (BI) in large population-based cohorts. Methods: We performed meta-analyses of genome-wide association studies (GWAS) and examined associations of vascular risk factors and their genetic risk scores (GRS) with MRI-defined BI and a subset of BI, namely, small subcortical BI (SSBI), in 18 population-based cohorts (n = 20,949) from 5 ethnicities (3,726 with BI, 2,021 with SSBI). Top loci were followed up in 7 population-based cohorts (n = 6,862; 1,483 with BI, 630 with SBBI), and we tested associations with related phenotypes including ischemic stroke and pathologically defined BI. Results: The mean prevalence was 17.7% for BI and 10.5% for SSBI, steeply rising after age 65. Two loci showed genome-wide significant association with BI: FBN2, p = 1.77 × 10-8; and LINC00539/ZDHHC20, p = 5.82 × 10-9. Both have been associated with blood pressure (BP)-related phenotypes, but did not replicate in the smaller follow-up sample or show associations with related phenotypes. Age- and sex-adjusted associations with BI and SSBI were observed for BP traits (p value for BI, p [BI] = 9.38 × 10-25; p [SSBI] = 5.23 × 10-14 for hypertension), smoking (p [BI] = 4.4 × 10-10; p [SSBI] = 1.2 × 10-4), diabetes (p [BI] = 1.7 × 10-8; p [SSBI] = 2.8 × 10-3), previous cardiovascular disease (p [BI] = 1.0 × 10-18; p [SSBI] = 2.3 × 10-7), stroke (p [BI] = 3.9 × 10-69; p [SSBI] = 3.2 × 10-24), and MRI-defined white matter hyperintensity burden (p [BI] = 1.43 × 10-157; p [SSBI] = 3.16 × 10-106), but not with body mass index or cholesterol. GRS of BP traits were associated with BI and SSBI (p ≤ 0.0022), without indication of directional pleiotropy. Conclusion: In this multiethnic GWAS meta-analysis, including over 20,000 population-based participants, we identified genetic risk loci for BI requiring validation once additional large datasets become available. High BP, including genetically determined, was the most significant modifiable, causal risk factor for BI.
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inserm-02457571 , version 1 (28-01-2020)

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Citer

Ganesh Chauhan, Hieab H H Adams, Claudia L Satizabal, Joshua Bis, Alexander Teumer, et al.. Genetic and lifestyle risk factors for MRI-defined brain infarcts in a population-based setting. Neurology, 2019, 92 (5), pp.e486-e503. ⟨10.1212/WNL.0000000000006851⟩. ⟨inserm-02457571⟩
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