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Journal articles
Frequent Homozygous Deletions of Type I Interferon Genes in Pleural Mesothelioma Confer Sensitivity to Oncolytic Measles Virus: interferon genes loss sensitizes tumor cells to viral lysis
Tiphaine Delaunay
1
Carole Achard
1
Nicolas Boisgerault
1
Marion Grard
1
Tacien Petithomme
1
Camille Chatelain
1
Soizic Dutoit
1
Christophe Blanquart
1
Pierre-Joseph Royer
2
Stéphane Minvielle
3
Lisa Quetel
4
Clément Meiller
4
Didier Jean
4
Delphine Fradin
1
Jaafar Bennouna
1, 5
Antoine Magnan
2, 6
Laurent Cellerin
6
Frédéric Tangy
7
Marc Grégoire
1
Jean-François Fonteneau
1, *
*
Corresponding author
1
CRCINA-ÉQUIPE 4 - Immunogenic Cell Death and Mesothelioma Therapy
CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
3
CRCINA-ÉQUIPE 11 - Integrative Oncogenomics of Multiple Myeloma Pathogenesis and Progression
CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
Tiphaine Delaunay 1
Author
Carole Achard 1
Author
Nicolas Boisgerault 1
Mail :
Author IdHAL : nicolas-boisgerault ORCID : https://orcid.org/0000-0002-3391-6504
Marion Grard 1
Author
Tacien Petithomme 1
Author
Camille Chatelain 1
Author
Soizic Dutoit 1
Author
Christophe Blanquart 1
Mail :
Author IdHAL : christophe-blanquart ORCID : https://orcid.org/0000-0002-0917-3747
Pierre-Joseph Royer 2
Author
Stéphane Minvielle 3
Author
Lisa Quetel 4
Author
Clément Meiller 4
Author
Didier Jean 4
Mail :
Author IdHAL : didier-jean ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/A-1615-2009 ORCID : https://orcid.org/0000-0001-5823-7404
Delphine Fradin 1
Mail :
Author IdHAL : delphine-fradin ORCID : https://orcid.org/0000-0001-6231-2649
Jaafar Bennouna 1, 5
Author
Antoine Magnan 2, 6
Author
Laurent Cellerin 6
Author
Frédéric Tangy 7
Author
Marc Grégoire 1
Author
Jean-François Fonteneau 1
Mail :
Correspondent author IdHAL : jean-francois-fonteneau ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/ L-4095-2015 ORCID : https://orcid.org/0000-0002-3284-8319
1
CRCINA-ÉQUIPE 4 - Immunogenic Cell Death and Mesothelioma Therapy (Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1 - France)
- CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (8 quai de Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1232 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UFR MEDECINE - Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales : UMR1232 (1 rue Gaston Veil BP 53508 44035 NANTES Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes : UMR1232 (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL6001 (France)
- UA - Université d'Angers : UMR1232 (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
2
ITX - unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1087 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6291 (France)
- UFR MEDECINE - Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (1 rue Gaston Veil BP 53508 44035 NANTES Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
3
CRCINA-ÉQUIPE 11 - Integrative Oncogenomics of Multiple Myeloma Pathogenesis and Progression (CRCINA, INSERM UMR1232,CNRS ERL6001 - IRS-UN 8 Quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (8 quai de Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1232 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UFR MEDECINE - Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales : UMR1232 (1 rue Gaston Veil BP 53508 44035 NANTES Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes : UMR1232 (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL6001 (France)
- UA - Université d'Angers : UMR1232 (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
4
U1162 - Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (Bâtiment de l'I.G.M. - 27 Rue Juliette Dodu 75010 Paris - France)
- UP13 - Université Paris 13 (France)
- UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7 : UMR_S 1162 (5 rue Thomas-Mann - 75205 Paris cedex 13 - France)
- UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 : UMR_S 1162 (12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1162 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
5
Service d'Oncologie Médicale Thoracique et Digestive [CHU Nantes] (France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
6
Service de pneumologie [Nantes] (Intitut du Thorax, Nantes - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
7
EPVO (UMR_3569 / U-Pasteur_3) - Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes (Département de Virologie, 25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 - France)
- Institut Pasteur [Paris] : U-Pasteur_3 (25-28, rue du docteur Roux, 75724 Paris cedex 15 - France)
- UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7 : UMR_3569 (5 rue Thomas-Mann - 75205 Paris cedex 13 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR_3569 (France)
Abstract : Oncolytic immunotherapy is based on the use of non-pathogenic replicative oncolytic viruses (OV) that infect and kill exclusively tumor cells. Recently, we showed that the spontaneous oncolytic activity of the Schwarz strain of measles virus (MV) against human malignant pleural mesothelioma (MPM) depends on defects in the antiviral type I interferon (IFN I) response in tumor cells. In this study, we identify the most frequent defect as the homozygous deletions (HD) of all fourteen IFN I genes (IFN- and IFN-) that we found in more than half of MV-sensitive MPM cell lines. These HD occur together with the HD of the tumor suppressor gene CDKN2A also located in the 9p21.3 chromosome region. Therefore, the IFN I-/- MPM cell lines develop a partial and weak IFN I response when they are exposed to the virus compared to normal cells and MV-resistant MPM cell lines. This response consists in the expression of a restricted number of IFN-stimulated genes that do not depend on the presence of IFN I. In addition, the IFN I-/- MPM cell lines infected by MV also develop a pro-inflammatory response associated with a stress of the endoplasmic reticulum. Our study emphasizes the link between HD of IFN I encoding genes and CDKN2A gene in MPM and sensitivity to MV oncolytic immunotherapy.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadatas
https://www.hal.inserm.fr/inserm-02447160
Contributor : Elizabeth Bernardo <>
Submitted on : Tuesday, January 21, 2020 - 2:17:08 PM
Last modification on : Friday, June 19, 2020 - 1:40:06 AM
Contributor : Elizabeth Bernardo <>
Submitted on : Tuesday, January 21, 2020 - 2:17:08 PM
Last modification on : Friday, June 19, 2020 - 1:40:06 AM
File
Restricted access
To satisfy the distribution rights of the publisher, the document is embargoed until : 2020-07-13Please log in to resquest access to the document
Identifiers
- HAL Id : inserm-02447160, version 1
- DOI : 10.1016/j.jtho.2019.12.128
- PUBMED : 31945495
Collections
CRCINA | UNIV-NANTES | UNIV-PARIS13 | THORAX-UMR | UNIV-ANGERS | USPC | CNRS | PASTEUR | UP-SCIENCES
Citation
Tiphaine Delaunay, Carole Achard, Nicolas Boisgerault, Marion Grard, Tacien Petithomme, et al.. Frequent Homozygous Deletions of Type I Interferon Genes in Pleural Mesothelioma Confer Sensitivity to Oncolytic Measles Virus: interferon genes loss sensitizes tumor cells to viral lysis. Journal of Thoracic Oncology, Lippincott, Williams & Wilkins, 2020, S1556-0864(20)30019-8, Epub ahead of print. ⟨10.1016/j.jtho.2019.12.128⟩. ⟨inserm-02447160⟩
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