Pediatric Evans syndrome is associated with a high frequency of potentially damaging variants in immune genes - Inserm - Institut national de la santé et de la recherche médicale Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Blood Année : 2019

Pediatric Evans syndrome is associated with a high frequency of potentially damaging variants in immune genes

Jérôme Hadjadj (1) , Nathalie Aladjidi (2, 3) , Helder Fernandes (2, 3) , Guy Leverger (4) , Aude Magérus-Chatinet (1) , Fabienne Mazerolles (1) , Marie-Claude Stolzenberg (1) , Sidonie Jacques (1) , Capucine Picard (5, 6) , Jeremie Rosain (5, 6) , Cécile Fourrage (7, 8) , Sylvain Hanein (5) , Mohammed Zarhrate (8, 5) , Marlene Pasquet (9) , Wadih Abou Chahla (10) , Vincent Barlogis (11) , Yves Bertrand (12, 13) , Isabelle Pellier (14) , Elodie Colomb Bottollier (15) , Fanny Fouyssac (16) , Pascale Blouin (17) , Caroline Thomas (18) , Nathalie Cheikh (19) , Eric Dore (20) , Corinne Pondarre (21) , Dominique Plantaz (22) , Eric Jeziorski (23) , Frédéric Millot (24) , Nicolas Garcelon (5, 25) , Stéphane Ducassou (2, 3) , Yves Perel (2, 3) , Thierry Leblanc (26) , Bénédicte Neven (1, 6) , Alain Fischer (5, 6, 27) , Frédéric Rieux-Laucat (5)
1 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
2 CIC Bordeaux
3 CEREVANCE - Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant
4 CHU Trousseau [APHP]
5 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
6 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
7 Equipe Inserm U1163 - The Clinical Bioinformatics laboratory
8 SFR Necker - UMS 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
9 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
10 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
11 Service d'hématologie pédiatrique
12 UMR AGAP - Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales
13 HCL - Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie
14 Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique
15 CHU Dijon
16 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
17 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
18 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
19 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
20 CHU Clermont-Ferrand
21 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
22 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
23 Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier]
24 CHU de Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
25 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
26 Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris]
27 Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer)
Jérôme Hadjadj
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Nathalie Aladjidi
  • Fonction : Auteur
CIC Bordeaux
Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant
Helder Fernandes
CIC Bordeaux
Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant
Guy Leverger
  • Fonction : Auteur
CHU Trousseau [APHP]
Aude Magérus-Chatinet
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Fabienne Mazerolles
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 869977
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Marie-Claude Stolzenberg
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Sidonie Jacques
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Capucine Picard
Imagine - Institut des maladies génétiques
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Jeremie Rosain
  • Fonction : Auteur
Imagine - Institut des maladies génétiques
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Cécile Fourrage
  • Fonction : Auteur
The Clinical Bioinformatics laboratory
Structure Fédérative de Recherche Necker
Sylvain Hanein
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 890853
Imagine - Institut des maladies génétiques
Mohammed Zarhrate
  • Fonction : Auteur
Structure Fédérative de Recherche Necker
Imagine - Institut des maladies génétiques
Marlene Pasquet
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Wadih Abou Chahla
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
Vincent Barlogis
Service d'hématologie pédiatrique
Yves Bertrand
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1204611
Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales
Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie
Isabelle Pellier
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 948479
Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique
Elodie Colomb Bottollier
  • Fonction : Auteur
CHU Dijon
Fanny Fouyssac
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
Pascale Blouin
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
Caroline Thomas
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
Nathalie Cheikh
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
Eric Dore
  • Fonction : Auteur
CHU Clermont-Ferrand
Corinne Pondarre
  • Fonction : Auteur
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
Dominique Plantaz
  • Fonction : Auteur
Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Eric Jeziorski
  • Fonction : Auteur
Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier]
Frédéric Millot
  • Fonction : Auteur
Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
Nicolas Garcelon
Imagine - Institut des maladies génétiques
Centre de Recherche des Cordeliers
Stéphane Ducassou
  • Fonction : Auteur
CIC Bordeaux
Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant
Yves Perel
  • Fonction : Auteur
CIC Bordeaux
Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant
Thierry Leblanc
  • Fonction : Auteur
Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris]
Bénédicte Neven
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Alain Fischer
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 832560
Imagine - Institut des maladies génétiques
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer)
Frédéric Rieux-Laucat
Imagine - Institut des maladies génétiques
CV

Résumé

Evans syndrome (ES) is a rare severe autoimmune disorder characterized by the combination of autoimmune hemolytic anemia and immune thrombocytopenia. In most cases, the underlying cause is unknown. We sought to identify genetic defects in pediatric ES (pES), based on a hypothesis of strong genetic determinism. In a national, prospective cohort of 203 patients with early-onset ES (median [range] age at last follow-up: 16.3 years ([1.2-41.0 years]) initiated in 2004, 80 nonselected consecutive individuals underwent genetic testing. The clinical data were analyzed as a function of the genetic findings. Fifty-two patients (65%) received a genetic diagnosis (the M+ group): 49 carried germline mutations and 3 carried somatic variants. Thirty-two (40%) had pathogenic mutations in 1 of 9 genes known to be involved in primary immunodeficiencies (TNFRSF6, CTLA4, STAT3, PIK3CD, CBL, ADAR1, LRBA, RAG1, and KRAS), whereas 20 patients (25%) carried probable pathogenic variants in 16 genes that had not previously been reported in the context of autoimmune disease. Lastly, no genetic abnormalities were found in the remaining 28 patients (35%, the M- group). The M+ group displayed more severe disease than the M- group, with a greater frequency of additional immunopathologic manifestations and a greater median number of lines of treatment. Six patients (all from the M+ group) died during the study. In conclusion, pES was potentially genetically determined in at least 65% of cases. Systematic, wide-ranging genetic screening should be offered in pES; the genetic findings have prognostic significance and may guide the choice of a targeted treatment.

Domaines

Sciences du Vivant [q-bio] Génétique humaine Immunologie Immunité adaptative
Fichier sous embargo
Fichier sous embargo
Date de visibilité indéterminée

Frédéric Rieux-Laucat  : Connectez-vous pour contacter le contributeur

https://inserm.hal.science/inserm-02439240

Soumis le : mardi 14 janvier 2020-15:09:55

Dernière modification le : vendredi 19 avril 2024-16:18:59

Archivage à long terme le : mercredi 15 avril 2020-18:36:15

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Dates et versions

inserm-02439240 , version 1 (14-01-2020)

Identifiants

Citer

Jérôme Hadjadj, Nathalie Aladjidi, Helder Fernandes, Guy Leverger, Aude Magérus-Chatinet, et al.. Pediatric Evans syndrome is associated with a high frequency of potentially damaging variants in immune genes. Blood, 2019, 134 (1), pp.9-21. ⟨10.1182/blood-2018-11-887141⟩. ⟨inserm-02439240⟩

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