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Journal articles
Loss-of-function mutations in MRAP2 are pathogenic in hyperphagic obesity with hyperglycemia and hypertension
Morgane Baron
1
Julie Maillet
1
Marlène Huyvaert
1
Aurélie Dechaume
1
Raphael Boutry
1
Hélène Loiselle
1
Emmanuelle Durand
1
Bénédicte Toussaint
1
Emmanuel Vaillant
1
Julien Philippe
1
Jérémy Thomas
2
Amjad Ghulam
2
Sylvia Franc
3, 4
Guillaume Charpentier
4, 3
Jean-Michel Borys
5
Claire Lévy-Marchal
6
Maïthé Tauber
7
Raphaël Scharfmann
8
Jacques Weill
9
Cécile Aubert
10
Julie Kerr-Conte
11
François Pattou
11
Ronan Roussel
12, 13, 14
Beverley Balkau
15
Michel Marre
13, 16
Mathilde Boissel
1
Mehdi Derhourhi
1
Stefan Gaget
1
Mickael Canouil
1
Philippe Froguel
1, 17, *
Amélie Bonnefond
1, 17, *
*
Corresponding author
Raphael Boutry 1
Author
Hélène Loiselle 1
Author
Emmanuelle Durand 1
Author Employer institution : École des hautes études en sciences sociales
Bénédicte Toussaint 1
Author
Emmanuel Vaillant 1
Author
Julien Philippe 1
Author IdHAL : julien-philippe ORCID : https://orcid.org/0000-0002-1578-1693
Jérémy Thomas 2
Author
Amjad Ghulam 2
Author
Sylvia Franc 3, 4
Author
Guillaume Charpentier 4, 3
Author
Jean-Michel Borys 5
Author
Claire Lévy-Marchal 6
Author
Julie Kerr-Conte 11
Author
François Pattou 11
Author
Ronan Roussel 12, 13, 14
Author
Beverley Balkau 15
Author
Michel M. Marre 13, 16
Author
Mathilde Boissel 1
Author
Mehdi Derhourhi 1
Author
Stefan Gaget 1
Author
Mickael Canouil 1
Author
Philippe Froguel 1, 17
Correspondent author
Amélie Bonnefond 1, 17
Correspondent author
1
GI3M - Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 ((Génomique fonctionnelle (epi) métabolique et mécanismes moléculaires impliqués dans le diabète de type 2 et les maladies associées)
- Faculté de Médecine HENRI-WAREMBOURG - Pôle Recherche : 1, place de Verdun –
59045 LILLE CEDEX – France
*
(ancien nom : Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques) - France)
- Institut Pasteur de Lille : UMR8199 (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1283 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Université de Lille : UMR8199 (Lille - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8199 (France)
2
Centre de Biologie Pathologie - Laboratoire de Biochimie et Hormonologie [CHRU LIlle] (France)
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
3
Service de Diabétologie [Orsay, Corbeil-Essonnes] (France)
- UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11 (Bâtiment 300 - 91405 Orsay cedex - France)
- Hôpital Sud Francilien Corbeil Essonne (France)
4
CERITD - Centre d'Etudes et de Recherches pour l'Intensification du Traitement du Diabète (France)
5
FLVS - Association "Fleurbaix Laventie Ville Santé" (62840 Laventie - France)
6
Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques Hopital Robert Debre (Hopital Robert Debre PARIS VII 48, Boulevard Serurier 75019 PARIS - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : CIE5 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
7
CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (Hôpital de Purpan Place du Docteur Baylac 31024 TOULOUSE CEDEX 3 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1043 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5282 (France)
8
IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin (22 rue Méchain, 75014 Paris - France)
- UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 : UM 3 (12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1016 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR 8104 (France)
9
Service d'endocrinologie pédiatrique [CHU Lille] (Lille - France)
- Hôpital Jeanne de Flandre [Lille] (France)
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
10
Ildys Foundation [Roscoff, France] (France)
11
RTD - Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (- INSERM U1190
- Recherche translationnelle sur le diabète (RTD)
(Translational research for Diabetes - TRD)
- faculté de médecine pôle Recherche
- 3eme étage ouest
- Place de Verdun
- 59045 Lille Cedex - France)
- Institut Pasteur de Lille (1 Rue du Professeur Calmette - Lille Cedex - 59019 - France)
- RIIP - Réseau International des Instituts Pasteur (25, rue du Dr Roux 75724 Paris Cedex 15 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1190 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Université de Lille : U859 (Lille - France)
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] : U859 (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
12
Départment de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition [AP-HP Hôpital Bichat] (46 Rue Henri Huchard, 75877 Paris. - France)
- AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] (46 Rue Henri Huchard, 75018 Paris - France)
- DHU FIRE Centre de compétence des maladies pulmonaires rares (Paris - France)
13
CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers (15 rue de l'Ecole de Médecine - Bâtiment B -
75270 Paris Cedex 06 - France)
- EPHE - École pratique des hautes études (4-14 Rue Ferrus, 75014 Paris - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
- UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7 : UMR_S_1138 (5 rue Thomas-Mann - 75205 Paris cedex 13 - France)
- UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 : UMR_S_1138 (12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1138 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
14
Université Paris Diderot - Paris 7 - UPD7 - UFR de Médecine - Sorbonne Paris Cité (France)
- UPD7 - Université Paris Diderot - Paris 7 (5 rue Thomas-Mann - 75205 Paris cedex 13 - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
15
CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (16 avenue Paul Vaillant Couturier 94807 Villejuif Cedex, France - France)
- UVSQ - Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines : UMR U1018 (55 avenue de Paris - 78035 Versailles cedex - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1018 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11 (Bâtiment 300 - 91405 Orsay cedex - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- Hôpital Paul Brousse (12 Avenue Paul Vaillant Couturier, 94800 Villejuif - France)
16
CMC Ambroise Paré [Neuilly-sur-Seine, France] (France)
17
Section of Genomics of Common Disease - Department of Metabolism [London, UK] (United Kingdom)
- Imperial College London (South Kensington Campus, London SW7 2AZ - United Kingdom)
Abstract : The G-protein-coupled receptor accessory protein MRAP2 is implicated in energy control in rodents, notably via the melanocortin-4 receptor1. Although some MRAP2 mutations have been described in people with obesity1-3, their functional consequences on adiposity remain elusive. Using large-scale sequencing of MRAP2 in 9,418 people, we identified 23 rare heterozygous variants associated with increased obesity risk in both adults and children. Functional assessment of each variant shows that loss-of-function MRAP2 variants are pathogenic for monogenic hyperphagic obesity, hyperglycemia and hypertension. This contrasts with other monogenic forms of obesity characterized by excessive hunger, including melanocortin-4 receptor deficiency, that present with low blood pressure and normal glucose tolerance4. The pleiotropic metabolic effect of loss-of-function mutations in MRAP2 might be due to the failure of different MRAP2-regulated G-protein-coupled receptors in various tissues including pancreatic islets.
Document type :
Journal articles
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https://www.hal.inserm.fr/inserm-02439220
Contributor : Amelie Bonnefond <>
Submitted on : Tuesday, January 14, 2020 - 3:06:25 PM
Last modification on : Tuesday, July 6, 2021 - 4:38:01 PM
Long-term archiving on: : Wednesday, April 15, 2020 - 6:40:44 PM
Contributor : Amelie Bonnefond <>
Submitted on : Tuesday, January 14, 2020 - 3:06:25 PM
Last modification on : Tuesday, July 6, 2021 - 4:38:01 PM
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File
nat-med-Baron-et-al.pdf
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Identifiers
- HAL Id : inserm-02439220, version 1
- DOI : 10.1038/s41591-019-0622-0
- PUBMED : 31700171
- PUBMEDCENTRAL : PMC6858878
Collections
INSERM | UNIV-TLSE3 | RIIP | CESP | UVSQ | UNIV-PARIS5 | UNIV-LILLE | SORBONNE-UNIVERSITE | UNIV-PARIS7 | CORDELIERS | EPHE | USPC | CNRS | RIIP_LILLE | SU-SCIENCES | UNIV-PARIS | UP-SANTE | PSL | SU-TI | INFINITY
Citation
Morgane Baron, Julie Maillet, Marlène Huyvaert, Aurélie Dechaume, Raphael Boutry, et al.. Loss-of-function mutations in MRAP2 are pathogenic in hyperphagic obesity with hyperglycemia and hypertension. Nature Medicine, Nature Publishing Group, 2019, 25 (11), pp.1733-1738. ⟨10.1038/s41591-019-0622-0⟩. ⟨inserm-02439220⟩
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