 |
Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers
Gregory Segala
1
Marion David
2
Philippe de Medina
1
Mathias Poirot
1
Nizar Serhan
3
François Vergez
1
Aurélie Mougel
1
Estelle Saland
1
Kévin Carayon
4
Julie Leignadier
1
Nicolas Caron
5
Maud Voisin
1
Julia Cherier
6
Laetitia Ligat
7
Frederic Lopez
1
Emmanuel Noguer
1
Arnaud Rives
8
Bruno Payre
9
Talal Al Saati
10
Antonin Lamaziere
11
Gaëtan Despres
11
Jean-Marc Lobaccaro
12
Silvère Baron
12
Cécile Demur
13
Fabienne de Toni
1
Clément Larrue
1
Héléna Boutzen
1
Fabienne Thomas
14
Jean-Emmanuel Sarry
15
Marie Tosolini
1
Didier Picard
16
Michel Record
17
Christian Recher
18
Marc Poirot
1, *
Sandrine Silvente-Poirot
1, *
*
Corresponding author
Gaëtan Despres 11
Author
Jean-Marc Lobaccaro 12
Author
Silvère Baron 12
Mail :
Author IdHAL : silvere-baron ORCID : https://orcid.org/0000-0002-4524-3087
Cécile Demur 13
Author
Jean-Emmanuel Sarry 15
Mail :
Author
Marie Tosolini 1
Author
Didier Picard 16
Author
Michel Record 17
Author
Christian Recher 18
Mail :
Author
Marc Poirot 1
Mail :
Correspondent author IdHAL : marc-poirot ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/K-3551-2012 ORCID : https://orcid.org/0000-0002-5711-6624
Sandrine Silvente-Poirot 1
Mail :
Correspondent author IdHAL : sandrine-silvente-poirot
1
CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
2 Avenue Hubert Curien
31037 Toulouse Cedex 1
FRANCE - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1037 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL5294 (France)
2
Laboratoire de biologie clinique [Rouen] (Centre Henri Becquerel, Rue d'Amiens, CS11516 76038 Rouen Cedex1 - France)
- CRLCC Henri Becquerel (France)
- CLCC Henri Becquerel - Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (Rue d'Amiens CS11516 76038 Rouen Cedex 1 - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- CHU Rouen (1, rue de Germont 76031 Rouen cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
3
I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (1 avenue du Prof Jean Poulhes - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1048 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
4
LBPA - Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (61 AVENUE DU PRESIDENT WILSON 94235 CACHAN CEDEX - France)
- ENS Cachan - École normale supérieure - Cachan (61, avenue du Président Wilson - 94230 Cachan - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8113 (France)
6
Centre de Recherche en Cancérologie Nantes Angers (U892, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes Angers Centre Régional de Lutte Contre le Cancer CRLCC Paul PAPIN 2 rue Moll 49033 Angers cedex 09 - France)
- CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (4 rue Larrey - 49933 Angers cedex 9 - France)
7
SCSV - Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (24 Chemin de Borde-Rouge BP 42617 Auzeville 31326 CASTANET TOLOSAN CEDEX - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5546 (France)
8
LCC - Laboratoire de chimie de coordination (205 Route de Narbonne 31077 TOULOUSE CEDEX 4 - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- ICT-FR 2599 - Institut de Chimie de Toulouse (118 Route de Narbonne 31062 Toulouse cédex 9 - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- IRD - Institut de Recherche pour le Développement (Siège Le Sextant 44, bd de Dunkerque CS 90009 13572 Marseille cedex 02 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR2599 (France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UPR8241 (France)
9
Plateforme GénotoulCMEAB (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
10
ANEXPLO / CREFRE (195 route d'Espagne 31000 Toulouse - France)
- Aventis (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : US6 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- SANOFI Recherche (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
11
UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
12
GReD - Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1103 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UCA - Université Clermont Auvergne (49, bd François-Mitterrand / CS 60032 / 63001 Clermont-Ferrand Cedex 1 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6293 (France)
13
Hematology Laboratory, Oncopole (France)
14
ITCO - Individualisation des traitements des cancers ovariens (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier : EA4553 (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- IUCT - Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (France)
15
IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
16
Département de Biologie Cellulaire genève [Genève, Switzerland] (Switzerland)
- UNIGE - Université de Genève (24 rue du Général-Dufour CH - 1211 Genève 4 - Switzerland)
17
Phospholipides membranaires, signalisation cellulaire et lipoprotéines (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- Hôpital Purpan [Toulouse] (Place du Docteur Baylac
TSA 40031
31059 Toulouse cedex 9 - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U326 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
Abstract : Dendrogenin A (DDA) is a newly discovered cholesterol metabolite with tumor suppressor properties. Here, we explored its efficacy and mechanism of cell death in melanoma and acute myeloid leukemia (AML). We found that DDA induced lethal autophagy in vitro and in vivo, including primary AML patient samples, independently of melanoma Braf status or AML molecular and cytogenetic classifications. DDA is a partial agonist on liver-X-receptor (LXR) increasing Nur77, Nor1, and LC3 expression leading to autolysosome formation. Moreover, DDA inhibited the cholesterol biosynthesizing enzyme 3β-hydroxysterol-Δ8,7-isomerase (D8D7I) leading to sterol accumulation and cooperating in autophagy induction. This mechanism of death was not observed with other LXR ligands or D8D7I inhibitors establishing DDA selectivity. The potent anti-tumor activity of DDA, its original mechanism of action and its low toxicity support its clinical evaluation. More generally, this study reveals that DDA can direct control a nuclear receptor to trigger lethal autophagy in cancers.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadatas
https://www.hal.inserm.fr/inserm-02380591
Contributor : Marc Poirot <>
Submitted on : Tuesday, November 26, 2019 - 12:17:12 PM
Last modification on : Tuesday, March 17, 2020 - 12:26:02 PM
Contributor : Marc Poirot <>
Submitted on : Tuesday, November 26, 2019 - 12:17:12 PM
Last modification on : Tuesday, March 17, 2020 - 12:26:02 PM
Links full text
Identifiers
- HAL Id : inserm-02380591, version 1
- DOI : 10.1038/s41467-017-01948-9
- PUBMED : 29199269
- PUBMEDCENTRAL : PMC5712521
Collections
UNIV-TLSE3 | ENS-CACHAN | GRED | UNAM | FNCLCC | BECQUEREL | INC-CNRS | UPMC | UNIROUEN | LBPA | SORBONNE-UNIVERSITE | COMUE-NORMANDIE | CNRS | PRES_CLERMONT | UNIV-PARIS-SACLAY
Citation
Gregory Segala, Marion David, Philippe de Medina, Mathias Poirot, Nizar Serhan, et al.. Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers. Nature Communications, Nature Publishing Group, 2017, 8 (1), pp.1903. ⟨10.1038/s41467-017-01948-9⟩. ⟨inserm-02380591⟩
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