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Journal articles
Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers
Gregory Segala 1 Marion David 2 Philippe de Médina 1 Mathias Poirot 1 Nizar Serhan 3 François Vergez 1 Aurélie Mougel 1 Estelle Saland 1 Kévin Carayon 4 Julie Leignadier 1 Nicolas Caron 5 Maud Voisin 1 Julia Cherier 6 Laetitia Ligat 7 Frederic Lopez 1 Emmanuel Noguer 1 Arnaud Rives 8 Bruno Payre 9 Talal Al Saati 10 Antonin Lamaziere 11 Gaëtan Despres 11 Jean-Marc Lobaccaro 12 Silvère Baron 12 Cécile Demur 13 Fabienne de Toni 1 Clément Larrue 1 Héléna Boutzen 1 Fabienne Thomas 1 Jean-Emmanuel Sarry 14 Marie Tosolini 1 Didier Picard 15 Michel Record 16 Christian Recher 17 Marc Poirot 1, * Sandrine Silvente-Poirot 1, *
*
Corresponding author
9
CMEAB - Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie
TRI-Genotoul - Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul
10
ANEXPLO
IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale, CREFRE - Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales, GENOTOUL - Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville]
Gregory Segala 1
Author
Marion David 2
Author
ORCID : 0000-0002-7705-0079
Philippe de Médina 1
Author
Mathias Poirot 1
Author
Nizar Serhan 3
Author
François Vergez 1
Author
Aurélie Mougel 1
Author
Estelle Saland 1
Author
ORCID : 0000-0001-8521-3061
Gaëtan Despres 11
Author
Jean-Marc Lobaccaro 12
Author
Silvère Baron 12
Author
IdHAL : silvere-baronORCID : 0000-0002-4524-3087IdRef : 079823882
Cécile Demur 13
Author
Fabienne de Toni 1
Author
Clément Larrue 1
Author
ORCID : 0000-0001-5827-8433
Héléna Boutzen 1
Author
Fabienne Thomas 1
Author
ORCID : 0000-0001-9886-412XIdRef : 120706377
Jean-Emmanuel Sarry 14
Author
Marie Tosolini 1
Author
ORCID : 0000-0001-5278-5952IdRef : 146550811
Didier Picard 15
Author
Michel Record 16
Author
ORCID : 0000-0003-1893-0022IdRef : 081313454
Christian Recher 17
Author
Marc Poirot 1
Correspondent author
IdHAL : marc-poirotORCID : 0000-0002-5711-6624IdRef : 115017488
Sandrine Silvente-Poirot 1
Correspondent author
IdHAL : sandrine-silvente-poirot
1
CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
2 Avenue Hubert Curien
31037 Toulouse Cedex 1
FRANCE - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1037 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5071 / ERL5294 (France)
2
Laboratoire de biologie clinique [Rouen] (Centre Henri Becquerel, Rue d'Amiens, CS11516 76038 Rouen Cedex1 - France)
- CHU Rouen (1, rue de Germont 76031 Rouen cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- CLCC Henri Becquerel - Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (Rue d'Amiens CS11516 76038 Rouen Cedex 1 - France)
3
I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (1 avenue du Prof Jean Poulhes - BP 84225 - 31432 Toulouse Cedex 4 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1048 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
4
LBPA - Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (61 AVENUE DU PRESIDENT WILSON 94235 CACHAN CEDEX - France)
- ENS Cachan - École normale supérieure - Cachan (61, avenue du Président Wilson - 94230 Cachan - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8113 (France)
6
CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (France)
- CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (4 rue Larrey - 49933 Angers cedex 9 - France)
- Hôtel-Dieu de Nantes (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U892 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Hôpital Laennec (France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6299 (France)
- Faculté de Médecine d'Angers (Rue Haute de Reculée 49045 Angers - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
7
SCSV - Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (24 Chemin de Borde-Rouge BP 42617 Auzeville 31326 CASTANET TOLOSAN CEDEX - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5546 (France)
8
LCC - Laboratoire de chimie de coordination (205 Route de Narbonne 31077 TOULOUSE CEDEX 4 - France)
- ICT-FR 2599 - Institut de Chimie de Toulouse (118 Route de Narbonne 31062 Toulouse cédex 9 - France)
- IRD - Institut de Recherche pour le Développement (Siège Le Sextant 44, bd de Dunkerque CS 90009 13572 Marseille cedex 02 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INC - Institut de Chimie du CNRS (3 Rue Michel-Ange 75 016 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UAR2599 / FR2599 (France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INC - Institut de Chimie du CNRS (3 Rue Michel-Ange 75 016 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UPR8241 (France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
9
CMEAB - Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (Plateau de microscopie électronique,
Faculté de Médecine
133 route de Narbonne
31062 Toulouse Cedex - France)
- TRI-Genotoul - Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul (Réseau d’imagerie regroupant des plateformes autour de Toulouse. 05 82 99 10 39. TRICONTACT@GENOTOUL.FR - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique (France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
10
ANEXPLO (195 route d'Espagne 31000 Toulouse - France)
- IPBS - Institut de pharmacologie et de biologie structurale (205 Route de Narbonne 31077 TOULOUSE CEDEX 4 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR5089 (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- CREFRE - Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (4 sites : Purpan, Rangueil, Oncopole , ENVT. Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : US06 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- GENOTOUL - Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (Chemin de Borde-Rouge Auzeville - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- ENVT - Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (23 chemin des Capelles
31076 Toulouse
Cedex - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
11
UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
12
GReD - Génétique, Reproduction et Développement (Facultés de Médecine et de Pharmacie, TSA 50400, 28 Place Henri Dunant, 63001 Clermont-Ferrand - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1103 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UCA [2017-2020] - Université Clermont Auvergne [2017-2020] : UMR6293 (49, bd François-Mitterrand / CS 60032 / 63001 Clermont-Ferrand Cedex 1 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR6293 (France)
13
Hematology Laboratory, Oncopole (France)
14
IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
15
Département de Biologie Cellulaire genève [Genève, Switzerland] (Switzerland)
- UNIGE - Université de Genève (24 rue du Général-Dufour CH - 1211 Genève 4 Suisse - Switzerland)
16
Phospholipides membranaires, signalisation cellulaire et lipoprotéines (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U326 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
Abstract : Dendrogenin A (DDA) is a newly discovered cholesterol metabolite with tumor suppressor properties. Here, we explored its efficacy and mechanism of cell death in melanoma and acute myeloid leukemia (AML). We found that DDA induced lethal autophagy in vitro and in vivo, including primary AML patient samples, independently of melanoma Braf status or AML molecular and cytogenetic classifications. DDA is a partial agonist on liver-X-receptor (LXR) increasing Nur77, Nor1, and LC3 expression leading to autolysosome formation. Moreover, DDA inhibited the cholesterol biosynthesizing enzyme 3β-hydroxysterol-Δ8,7-isomerase (D8D7I) leading to sterol accumulation and cooperating in autophagy induction. This mechanism of death was not observed with other LXR ligands or D8D7I inhibitors establishing DDA selectivity. The potent anti-tumor activity of DDA, its original mechanism of action and its low toxicity support its clinical evaluation. More generally, this study reveals that DDA can direct control a nuclear receptor to trigger lethal autophagy in cancers.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadata
https://www.hal.inserm.fr/inserm-02380591
Contributor : Marc Poirot Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Tuesday, November 26, 2019 - 12:17:12 PM
Last modification on : Wednesday, June 1, 2022 - 5:21:04 AM
Contributor : Marc Poirot Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Tuesday, November 26, 2019 - 12:17:12 PM
Last modification on : Wednesday, June 1, 2022 - 5:21:04 AM
Links full text
Identifiers
- HAL Id : inserm-02380591, version 1
- DOI : 10.1038/s41467-017-01948-9
- PUBMED : 29199269
- PUBMEDCENTRAL : PMC5712521
Collections
INSERM | UPMC | UNIV-TLSE3 | PRES_CLERMONT | CNRS | ENS-CACHAN | LBPA | GRED | UNAM | LCC | COMUE-NORMANDIE | INC-CNRS | CRCNA | UNIV-PARIS-SACLAY | UNIROUEN | SORBONNE-UNIVERSITE | INRAE | IPBS | SU-TI | ENS-PARIS-SACLAY | GS-HEALTH-DRUG-SCIENCES | LRSV | UNIV-UT3
Citation
Gregory Segala, Marion David, Philippe de Médina, Mathias Poirot, Nizar Serhan, et al.. Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers. Nature Communications, Nature Publishing Group, 2017, 8 (1), pp.1903. ⟨10.1038/s41467-017-01948-9⟩. ⟨inserm-02380591⟩
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