D. P. Lane, Nature, vol.358, pp.15-16, 1992.

T. Riley, E. Ontag, P. Chen, and A. Evine, Cold Spring Harbor Perspect. Biol, vol.9, pp.402-412, 1883.

A. C. Joerger and A. R. Ersht, Annu. Rev.B iochem, vol.85, pp.3-75, 2016.

). P. Lazo, Cell.S ignalling, vol.33, pp.49-58, 2017.

B. Vogelstein, D. Ane, and A. J. Levine, Nature, vol.408, pp.7-310, 2000.

P. A. Muller, K. H. Vousden-;-m.h-ollstein, D. Sidransky, B. Ogelstein, and C. Arris, Nat. CellB iol, vol.15, pp.49-53, 1991.

M. Olivier, M. Ollstein, and P. Hainaut, Cold Spring Harbor Perspect, Biol, vol.2, pp.1-17, 2010.

J. Zawacka-pankau and G. Elivanova, J. Intern. Med, vol.277, pp.48-259, 2015.

K. K. Hoe, C. S. Verma, D. P. , ). B. Ong, A. P. Van-den-heuvel et al., Nat. Rev.D rug Discovery, vol.13, pp.2243-2254, 2007.

V. J. Bykov, S. E. Riksson, J. Bianchi, K. G. Wiman, N. Rev et al., D. R. Carpizo, Mol. Pharmacol, vol.18, pp.67-575, 2012.

S. Lehmann, V. J. Bykov, D. Li, O. Andrøn, H. Cherif et al., J. Clin. Oncol, vol.30, pp.3633-3639, 2012.

N. Mohell, J. Alfredsson, A. Fransson, M. Uustalu, S. Bystrom et al., Cell Death Dis, vol.6, pp.1794-1804, 2015.

X. Peng, M. Q. Zhang, F. Conserva, G. Hosny, G. Selivanova et al., Cell Death Dis, vol.4, pp.881-887, 2013.

S. N. Loh, Metallomics, vol.2, pp.442-449, 2010.

G. Wang and A. R. Fersht, Proc. Natl.A cad.S ci. USA 2012, vol.109, pp.3590-13595

X. Yu, A. Azquez, A. J. Levine, and D. R. , Cancer Cell, vol.21, pp.6-14, 2012.

R. Puca, L. Nardinocchi, M. Porru, A. J. Simon, G. Rechavi et al., Cell Cycle, vol.10, pp.1679-1689, 2011.

X. Yu, A. R. Landen, S. Narayanan, L. Jayakumar, D. Ubin et al., Oncotarget, vol.5, pp.879-8892, 2014.

C. M. Weekley and C. , Curr.Opin.C hem. Biol, vol.37, pp.26-32, 2017.

A. E. Stacy, D. Alanimuthu, P. V. Ernhardt, D. S. Kalinowski, P. J. Jansson et al., Bioconjugate Chem, vol.59, pp.807-1812, 2016.

F. M. Boeckler, A. C. Oerger, G. Aggi, T. J. Rutherford, D. B. Veprintsev et al., Proc. Natl. Acad. Sci, vol.105, pp.360-10365, 2008.

G. Orazi, D. Givol-;-b-)r.w-ilcken, G. Wang, F. M. Boeckler, and A. R. Ersht, Proc. Natl. Acad. Sci, vol.11, pp.13584-13589, 2012.

A. R. Fernandes, J. Jesus, P. Artins, S. Figueiredo, D. Rosa et al., Neurotherapeutics, vol.245, pp.6-93, 2009.

). W. Geldenhuys, M. B. Oudim, R. T. Carroll, C. J. Vander, and . Schyf, Prog. Neurobiol, vol.94, pp.47-359, 2011.

, Chem. Eur.J, vol.24, pp.17734-17742, 2018.

. Wiley-vch-verlag-gmbh-&co and . Kgaa,

;. M. Chem, E. Jones, C. Athieu, S. Yrager, Z. Faissner et al., , vol.48, pp.6-523, 2005.

S. Yong, P. K. Ts-utsui, T. Stys, and . Storr, Chem. Sci, vol.8, pp.5636-5643, 2017.

C. J. Vander-schyf and M. B. Youdim, Neurotherapeutics, vol.6, pp.1-3, 2009.

J. Fang, F. Jiang, J. Li, and Y. Zhu, Neural Regener.Res, vol.7, pp.313-318, 2012.

A. R. Blanden, X. , A. J. Wolfe, J. A. Gilleran, D. J. Augeri et al., Mol. Pharmacol, vol.87, pp.825-831, 2015.

M. Frezza, S. S. Hindo, D. To-mco, M. Llard, Q. C. Cui et al., Inorg. Chem, vol.48, pp.5928-5937, 2009.

A. R. Blanden, X. , S. N. Loh, A. J. Levine, and D. R. Carpizo, Drug Discovery Today, vol.20, pp.1391-1397, 2015.

J. S. Butler and S. N. Oh, Biochemistry, vol.42, pp.2396-2403, 2003.

A. N. Bullock, J. Henckel, B. S. Dedecker, C. M. Ohnson, P. V. Ikolova et al., A. R. Fersht, Proc. Natl.A cad.S ci, vol.94, pp.14338-14342, 1997.

A. K. Sharma, S. T. Avlova, J. Im, D. Finkelstein, N. J. Hawco et al., J. Am. Chem. Soc, vol.134, pp.6625-6636, 2012.

A. E. Martell, R. D. Hancock, . Springer, ). Ew-york-;-b, J. J. Choi et al., Proc. Natl. Acad.S ci.U SA 2010, vol.107, pp.6097-6104, 1979.

L. Alderighi, P. Gans, A. Ienco, D. Eters, A. Sabatini et al., Coord. Chem. Rev, vol.184, pp.3-11, 1999.

K. R. Gee, Z. L. Zhou, D. To-n-that, S. L. Sensi, and J. H. Weiss, Cell. Calcium, vol.31, pp.245-251, 2002.

K. Golovine, R. G. Uzzo, P. Makhov, P. L. Crispen, D. Kunkle et al., Prostate, vol.68, pp.1443-1449, 2008.

J. M. Hearn, I. Romero-canelón, B. Qamar, Z. Iu, I. Hands-portman et al., CancerC hemother.P harmacol, J. Pharmacol. Exp. Ther, vol.8, pp.7280-7287, 2005.

R. H. Shoemaker, Nat. Rev.C ancer, vol.6, pp.813-823, 2006.

J. Abdi, G. Chen, and H. Chang, Oncotarget, vol.4, pp.2186-2207, 2013.

D. Zhang, D. Fan, and E. Ther, , vol.7, pp.1369-1378, 2007.

J. L. Sebaugh, Pharmaceutical Statistics, vol.10, pp.128-134, 2011.

S. Breslin, L. O'driscoll, ;. M. Zanoni, F. Iccinini, C. Arienti et al., Bevilacqua, A. Te sei, Drug Discovery Today, vol.18, pp.240-249, 2013.

). K. Yamada, E. Cukierman-;-b-)y-.f-ang, and R. M. Eglen, SLAS Discovery, vol.130, pp.1-17, 2007.

A. Bilici, J. World, P. Gastroenterol-;-b-)l.d-ilauro, F. Vici, S. Belli et al., Gastric Cancer, vol.20, pp.2663-2671, 2014.

M. O. Hengartner, Nature, vol.407, pp.770-776, 2000.

H. Hen, H. Cheng, Y. Lee, T. Yuan, S. Hen et al., Oncotarget, vol.8, pp.1-5338, 2017.

G. A. Shi, M. J. Corner, C. Ranes, M. Nicholas, J. M. Lesser et al., Br.J.Cancer, vol.91, pp.1931-1946, 2004.

G. Gaglia, Y. Guan, J. V. Shah, G. ;. Lahav, K. G. Icholls et al., Proc. Natl. Acad.S ci. USA 2013, vol.110, pp.356-368, 2002.

C. Gaiddon, M. Okshin, J. Ahn, T. Zhang, and C. Prives, Mol. Cell. Biol, vol.21, pp.220-2225, 2001.

). P. Muller and K. Ousden, Cancer Cell, vol.25, pp.304-317, 2014.

E. C. Pietsch, S. M. Sykes, S. B. Mcmahon, and M. E. Murphy, Oncogene, vol.27, pp.6507-6521, 2008.

X. Wang, M. Li, J. Wang, C. Yeung, H. Zhang et al., Biochem.P harmacol, vol.71, pp.1540-1550, 2006.

X. Liu, R. Wilcken, A. C. Joerger, I. S. Huckowree, J. Amin et al., 6034 -6044;b)inSimilar reports by Fersht and co-workers show p53 Y220C-depedent induction of caspase-3 at 200 mm for PK7088, however,a ta ne arlier timep ointo f 6hours (seeR ef. [44a]). Boeckler and co-worker also reportN UGC3-depedent induction of apoptosis after 6h ours, Nucleic Acids Res, vol.41, 2013.

M. R. Bauer, A. C. Joerger, and A. R. Ersht, Proc. Natl. Acad. Sci, vol.113, pp.5271-5280, 2016.

, Accepted manuscript online, 2018.

, Version of record online, 2018.

, Chem. Eur.J, vol.24, pp.17734-17742, 2018.

. Wiley-vch-verlag-gmbh-&co and . Kgaa,