Defects in t6A tRNA modification due to GON7 and YRDC mutations lead to Galloway-Mowat syndrome
Christelle C. Arrondel
(1, 2)
,
Sophia Missoury
(1)
,
Rozemarijn Snoek
(3, 4)
,
Julie Patat
(2)
,
Giulia Menara
(2)
,
Bruno Collinet
(1, 5)
,
Dominique Liger
(1)
,
Dominique Durand
(1)
,
Olivier Gribouval
(2)
,
Olivia Boyer
(6, 2)
,
Laurine Buscara
(2)
,
Gaëlle Martin
(2)
,
Eduardo Machuca
(2)
,
Fabien Nevo
(2)
,
Ewen Lescop
(7)
,
Daniela Braun
(8)
,
Anne-Claire Boschat
(9)
,
Sylvia Sanquer
(10, 11)
,
Ida Chiara Guerrera
(12)
,
Patrick Revy
(13)
,
Mélanie Parisot
(14)
,
Cécile Masson
(15)
,
Nathalie Boddaert
(16, 15)
,
Marina Charbit
(6)
,
Stéphane Decramer
(17)
,
Robert Novo
(18)
,
Marie-Alice Macher
(19)
,
Bruno Ranchin
(20)
,
Justine Bacchetta
(20)
,
Audrey Laurent
,
Sophie Collardeau-Frachon
(21, 22)
,
Albertien M van Eerde
(3, 4)
,
Friedhelm Hildebrandt
(23)
,
Daniella Magen
(24)
,
Corinne Antignac
(2, 25)
,
Herman van Tilbeurgh
(1)
,
Geraldine Mollet
(2)
1
I2BC -
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule
2 Equipe Inserm U1163 - Molecular bases of hereditary kidney diseases: nephronophthisis and hypodysplasia
3 Center for Molecular medicine [Utrecht]
4 Department of Genetics [Utrecht, the Netherlands]
5 IMPMC - Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie
6 Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker]
7 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles
8 Department of Medicine [Boston, MA, USA]
9 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
10 Service de biochimie métabolique [CHU Necker]
11 T3S - UMR_S 1124 - Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire
12 PPN - 3P5 - Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker]
13 Equipe Inserm U1163 - Genome dynamics in the immune system
14 Plateforme de génomique [SFR Necker]
15 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
16 U1000 - Neuroimagerie en psychiatrie
17 Service de Pédiatrie - Néphrologie, Médecine interne, Hypertension
18 Unité Néphrologie Pédiatrique [CHRU Lille]
19 Service de Néphrologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris]
20 Service de néphrologie, rhumatologie et dermatologie pédiatriques [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL]
21 Service de Pathologie [Hôpital Femme-Mère-Enfant, HCL]
22 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
23 Department of Medicine - Division of Nephrology [Boston, MA, USA]
24 Pediatric Nephrology Institute [Haifa, Israel]
25 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
2 Equipe Inserm U1163 - Molecular bases of hereditary kidney diseases: nephronophthisis and hypodysplasia
3 Center for Molecular medicine [Utrecht]
4 Department of Genetics [Utrecht, the Netherlands]
5 IMPMC - Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie
6 Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker]
7 ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles
8 Department of Medicine [Boston, MA, USA]
9 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
10 Service de biochimie métabolique [CHU Necker]
11 T3S - UMR_S 1124 - Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire
12 PPN - 3P5 - Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker]
13 Equipe Inserm U1163 - Genome dynamics in the immune system
14 Plateforme de génomique [SFR Necker]
15 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
16 U1000 - Neuroimagerie en psychiatrie
17 Service de Pédiatrie - Néphrologie, Médecine interne, Hypertension
18 Unité Néphrologie Pédiatrique [CHRU Lille]
19 Service de Néphrologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris]
20 Service de néphrologie, rhumatologie et dermatologie pédiatriques [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL]
21 Service de Pathologie [Hôpital Femme-Mère-Enfant, HCL]
22 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
23 Department of Medicine - Division of Nephrology [Boston, MA, USA]
24 Pediatric Nephrology Institute [Haifa, Israel]
25 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
Olivia Boyer
- Function : Author
- PersonId : 770312
- ORCID : 0000-0002-3957-1359
- IdRef : 11556134X
Ewen Lescop
- Function : Author
- PersonId : 4553
- IdHAL : ewen-lescop
- ORCID : 0000-0002-2623-9365
- IdRef : 078210895
Anne-Claire Boschat
- Function : Author
- PersonId : 795717
- ORCID : 0000-0001-9535-9435
- IdRef : 248588079
Sylvia Sanquer
- Function : Author
- PersonId : 794593
- ORCID : 0000-0002-0347-6501
Ida Chiara Guerrera
- Function : Author
- PersonId : 792780
- ORCID : 0000-0002-4832-6793
- IdRef : 200820249
Patrick Revy
- Function : Author
- PersonId : 738943
- IdHAL : patrick-revy
- ORCID : 0000-0003-0758-8022
- IdRef : 154700126
Nathalie Boddaert
- Function : Author
- PersonId : 908275
Audrey Laurent
- Function : Author
Herman van Tilbeurgh
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Function : Correspondent author
- PersonId : 1056579
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Geraldine Mollet
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Function : Correspondent author
- PersonId : 1056580
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Abstract
N6-threonyl-carbamoylation of adenosine 37 of ANN-type tRNAs (t6A) is a universal modification essential for translational accuracy and efficiency. The t6A pathway uses two sequentially acting enzymes, YRDC and OSGEP, the latter being a subunit of the multiprotein KEOPS complex. We recently identified mutations in genes encoding four out of the five KEOPS subunits in children with Galloway-Mowat syndrome (GAMOS), a clinically heterogeneous autosomal recessive disease characterized by early-onset steroid-resistant nephrotic syndrome and microcephaly. Here we show that mutations in YRDC cause an extremely severe form of GAMOS whereas mutations in GON7, encoding the fifth KEOPS subunit, lead to a milder form of the disease. The crystal structure of the GON7/LAGE3/OSGEP subcomplex shows that the intrinsically disordered GON7 protein becomes partially structured upon binding to LAGE3. The structure and cellular characterization of GON7 suggest its involvement in the cellular stability and quaternary arrangement of the KEOPS complex.
Domains
Genetics
Origin : Publication funded by an institution
Loading...