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Journal articles
Structure-guided design of pyridoclax derivatives based on Noxa / Mcl-1 interaction mode
Siham Hedir
1, 2
Marcella de Giorgi
3
Jade Fogha
3
Martina de Pascale
3
Louis-Bastien Weiswald
1, 2
Emilie Brotin
1, 2
Bogdan Marekha
3
Christophe Denoyelle
1, 2
Camille Denis
3
Peggy Suzanne
3
Fabien Gautier
4, 5
Philippe Juin
4, 5, *
Laetitia Ligat
6
Frédéric Lopez
6
Ludovic Carlier
7
Rémi Legay
3
Ronan Bureau
3
Sylvain Rault
3
Laurent Poulain
1, 2, *
Jana Sopkova-de Oliveira Santos
3, *
Anne-Sophie Voisin-Chiret
3, *
*
Corresponding author
4
CRCINA-ÉQUIPE 8 - Stress Adaptation and Tumor Escape in Breast Cancer
CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
Louis-Bastien Weiswald 1, 2
Author
Emilie Brotin 1, 2
Author
Bogdan Marekha 3
Author
Christophe Denoyelle 1, 2
Author
Camille Denis 3
Author
Peggy Suzanne 3
Author
Fabien Gautier 4, 5
Author
Philippe Juin 4, 5
Correspondent author IdHAL : philippe-paul-juin
Ronan Bureau 3
Author
Sylvain Rault 3
Author
Laurent Poulain 1, 2
Correspondent author
Jana Sopkova-de Oliveira Santos 3
Correspondent author
Anne-Sophie Voisin-Chiret 3
Correspondent author
1
ANTICIPE - Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (Centre François Baclesse, Avenue du Général Harris, BP5026, 14076 Caen cedex - France)
- CHU Caen (Avenue de la Côte de Nacre 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1086 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (3 avenue général Harris, 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- UNICANCER (101, rue de Tolbiac, 75654 Paris Cedex 13 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
2
ICM - UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] (208, Avenue des Apothicaires - Parc Euromédecine - 34298 Montpellier Cedex 5 - France)
- CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque (France)
3
CERMN - Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (Boulevard Becquerel 14032 Caen cedex - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie : EA 4258 (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
4
CRCINA-ÉQUIPE 8 - Stress Adaptation and Tumor Escape in Breast Cancer (Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes - 8 quai Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes cedex 1 - France)
- CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (8 quai de Moncousu - BP 70721 - 44007 Nantes Cedex 1 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : UMR1232 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UFR MEDECINE - Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales : UMR1232 (1 rue Gaston Veil BP 53508 44035 NANTES Cedex 1 - France)
- UN - Université de Nantes (1, quai de Tourville - BP 13522 - 44035 Nantes cedex 1 - France)
- CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes : UMR1232 (1 Place Alexis-Ricordeau, 44000 Nantes - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL6001 (France)
- UA - Université d'Angers : UMR1232 (Université d'Angers - 40 Rue de Rennes, BP 73532 - 49035 Angers CEDEX 01 - France)
5
UNICANCER/ICO - Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (15, rue André Boquel - 49055 Angers cedex 02 - France)
- UNICANCER (101, rue de Tolbiac, 75654 Paris Cedex 13 - France)
6
CRCT - Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse
2 Avenue Hubert Curien
31037 Toulouse Cedex 1
FRANCE - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1037 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL5294 (France)
7
LBM UMR 7203 - Laboratoire des biomolécules (ENS - Laboratoire des BioMolécules
24 rue Lhomond
75005 Paris - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1157 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- FR 2769 - Chimie Moléculaire de Paris Centre (4 place Jussieu, Bâtiment F/74 - 2ème étage 75252 Paris Cedex 05, - France)
- UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (4 place Jussieu - 75005 Paris - France)
- ESPCI Paris - Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (10 rue Vauquelin, 75231 Paris cedex 05 - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
- ENSCP - Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (11, rue Pierre et Marie Curie
75231 Paris Cedex 05 - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR2769 (France)
- ENS Paris - École normale supérieure - Paris (45, Rue d'Ulm - 75230 Paris cedex 05 - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
- Département de Chimie - ENS Paris (24 rue Lhomond
75132 Paris Cedex 05 - France)
- ENS Paris - École normale supérieure - Paris (45, Rue d'Ulm - 75230 Paris cedex 05 - France)
- PSL - Université Paris sciences et lettres (60 rue Mazarine 75006 Paris - France)
- ENS Paris - École normale supérieure - Paris (45, Rue d'Ulm - 75230 Paris cedex 05 - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR 7203 (France)
Abstract : Protein-protein interactions are attractive targets because they control numerous cellular processes. In oncology, apoptosis regulating Bcl-2 family proteins are of particular interest. Apoptotic cell death is controlled via PPIs between the anti-apoptotic proteins hydrophobic groove and the pro-apoptotic proteins BH3 domain. In ovarian carcinoma, it has been previously demonstrated that Bcl-x L and Mcl-1 cooperate to protect tumor cells against apoptosis. Moreover, Mcl-1 is a key regulator of cancer cell survival and is a known resistance factor to Bcl-2/Bcl-x L pharmacological inhibitors making it an attractive therapeutic target. Here, using a structure-guided design from the oligopyridine lead Pyr-idoclax based on Noxa/Mcl-1 interaction we identified a new derivative, active at lower concentration as compared to Pyridoclax. This new derivative selectively binds to the Mcl-1 hydrophobic groove and releases Bak and Bim from Mcl-1 to induce cell death and sensitize cancer cells to Bcl-2/Bcl-x L targeting strategies.
Document type :
Journal articles
Domain :
Complete list of metadatas
https://www.hal.inserm.fr/inserm-01980723
Contributor : Elizabeth Bernardo <>
Submitted on : Monday, January 14, 2019 - 4:08:16 PM
Last modification on : Saturday, September 26, 2020 - 11:44:12 PM
Contributor : Elizabeth Bernardo <>
Submitted on : Monday, January 14, 2019 - 4:08:16 PM
Last modification on : Saturday, September 26, 2020 - 11:44:12 PM
File
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Identifiers
- HAL Id : inserm-01980723, version 1
- DOI : 10.1016/j.ejmech.2018.10.003
- PUBMED : 30308410
Collections
CNRS | VALDAURELLE | BACLESSE | ICO | UNIV-ANGERS | FNCLCC | COMUE-NORMANDIE | CRCINA | UNIV-NANTES | UNICAEN | ENS-PARIS | U1086 | CERMN | SORBONNE-UNIVERSITE | ENSCP | INC-CNRS | PARISTECH | LBM | UNIV-TLSE3 | SU-SCIENCES | ESPCI-PSL | PSL | ESPCI
Citation
Siham Hedir, Marcella de Giorgi, Jade Fogha, Martina de Pascale, Louis-Bastien Weiswald, et al.. Structure-guided design of pyridoclax derivatives based on Noxa / Mcl-1 interaction mode. European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2018, 159, pp.357-380. ⟨10.1016/j.ejmech.2018.10.003⟩. ⟨inserm-01980723⟩
Metrics
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