TCTP contains a BH3-like domain, which instead of inhibiting, activates Bcl-xL.

Stéphanie Thébault; Morgane Agez; Xiaoke Chi; Johann Stojko; Vincent Cura; Stéphanie Telerman; Laurent Maillet; Fabien Gautier; Isabelle Billas-Massobrio; Catherine Birck; Nathalie Troffer-Charlier; Teele Karafin; Joane Honoré; Andrea Senff-Ribeiro; Sylvie Montessuit; Christopher Johnson; Philippe Juin; Sarah Cianférani; Jean-Claude Martinou; David Andrews; Robert Amson; Adam Telerman; Jean Cavarelli

doi:10.1038/srep19725

TCTP contains a BH3-like domain, which instead of inhibiting, activates Bcl-xL.

Stéphanie Thébault ^{1, 2} Morgane Agez ^{1, 3} Xiaoke Chi ^{4, 5, 6} Johann Stojko ⁷ Vincent Cura ¹ Stéphanie Telerman ^{8, 9} Laurent Maillet ¹⁰ Fabien Gautier ^{10, 11} Isabelle Billas-Massobrio ¹ Catherine Birck ¹ Nathalie Troffer-Charlier ¹ Teele Karafin ^{2, 3} Joane Honoré ³ Andrea Senff-Ribeiro ^{2, 3} Sylvie Montessuit ¹² Christopher Johnson ⁹ Philippe Juin ^{10, 11} Sarah Cianférani ⁷ Jean-Claude Martinou ¹² David Andrews ^{5, 6, 4} Robert Amson ^{2, 3} Adam Telerman ^{2, 3} Jean Cavarelli ¹

1 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire

2 LBPA - Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée

3 U981 - Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse

4 McMaster University [Hamilton, Ontario]

5 SRI - Sunnybrook Research Institute [Toronto]

6 University of Toronto

7 LSMBO-DSA-IPHC - Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Département des Sciences Analytiques, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, Strasbourg, France

8 King‘s College London

9 Laboratory of Molecular Biology [Cambridge]

10 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers

11 ICO Nantes - Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes

12 Department of Cell Biology

Abstract : Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) is anti-apoptotic, key in development and cancer, however without the typical Bcl2 family members' structure. Here we report that TCTP contains a BH3-like domain and forms heterocomplexes with Bcl-xL. The crystal structure of a Bcl-xL deletion variant-TCTP11-31 complex reveals that TCTP refolds in a helical conformation upon binding the BH3-groove of Bcl-xL, although lacking the h1-subregion interaction. Experiments using in vitro-vivo reconstituted systems and TCTP(+/-) mice indicate that TCTP activates the anti-apoptotic function of Bcl-xL, in contrast to all other BH3-proteins. Replacing the non-conserved h1 of TCTP by that of Bax drastically increases the affinity of this hybrid for Bcl-xL, modifying its biological properties. This work reveals a novel class of BH3-proteins potentiating the anti-apoptotic function of Bcl-xL.

Type de document :

Article dans une revue

Scientific Reports, Nature Publishing Group, 2015, 6, pp.19725. 〈10.1038/srep19725〉

Domaine :

Sciences du Vivant [q-bio] / Cancer

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http://www.hal.inserm.fr/inserm-01334033
Contributeur : Elizabeth Bernardo <>
Soumis le : lundi 20 juin 2016 - 12:33:13
Dernière modification le : jeudi 20 septembre 2018 - 17:02:01

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