Pro-cathepsin D interacts with the extracellular domain of the {beta} chain of LRP1 and promotes LRP1-dependent fibroblast outgrowth. - Archive ouverte HAL Access content directly
Journal Articles Journal of Cell Science Year : 2010

Pro-cathepsin D interacts with the extracellular domain of the {beta} chain of LRP1 and promotes LRP1-dependent fibroblast outgrowth.

(1) , (1) , (1) , (1) , (1) , (1) , (2) , (2) , (3) , (3) , (4) , (4) , (5) , (6) , (7) , (1)
1
2
3
4
5
6
7

Abstract

Interactions between cancer cells and fibroblasts are crucial in cancer progression. We have previously shown that the aspartic protease cathepsin D (cath-D), a marker of poor prognosis in breast cancer that is overexpressed and highly secreted by breast cancer cells, triggers mouse embryonic fibroblast outgrowth via a paracrine loop. Here, we show the requirement of secreted cath-D for human mammary fibroblast outgrowth using a three-dimensional co-culture assay with breast cancer cells that do or do not secrete pro-cath-D. Interestingly, proteolytically-inactive pro-cath-D remains mitogenic, indicating a mechanism involving protein-protein interaction. We identify the low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein-1, LRP1, as a novel binding partner for pro-cath-D in fibroblasts. Pro-cath-D binds to residues 349-394 of the β chain of LRP1, and is the first ligand of the extracellular domain of LRP1β to be identified. We show that pro-cath-D interacts with LRP1β in cellulo. Interaction occurs at the cell surface, and overexpressed LRP1β directs pro-cath-D to the lipid rafts. Our results reveal that the ability of secreted pro-cath-D to promote human mammary fibroblast outgrowth depends on LRP1 expression, suggesting that pro-cath-D-LRP1β interaction plays a functional role in the outgrowth of fibroblasts. Overall, our findings strongly suggest that pro-cath-D secreted by epithelial cancer cells promotes fibroblast outgrowth in a paracrine LRP1-dependent manner in the breast tumor microenvironment.
Fichier principal
Vignette du fichier
Fig8_JCS_3.pdf (4.29 Mo) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig1_JCS.pdf (1.95 Mo) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig2.pdf (339.59 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig3_JCS_3.pdf (809.13 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig4JCS_4.pdf (633.66 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig5_JCS_3.pdf (402.03 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig6JCS_4.pdf (846.06 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig6JCS_41.pdf (846.06 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig7_JCS_3.pdf (3.31 Mo) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
Fig9_JCS_3.pdf (11.16 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
FigS1_JCS_3.pdf (177.25 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
FigS2_JCS_3.pdf (274.31 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
FigS3_JCS_3.pdf (1.52 Mo) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
FigS4_JCS_3.pdf (480.88 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
FigS5_JCS_3.pdf (1.74 Mo) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
inserm-00518213_edited.pdf (904.98 Ko) Télécharger le fichier
Vignette du fichier
LRP1_JCS_5_paper.pdf (410.15 Ko) Télécharger le fichier
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)
Format : Other
Format : Other
Format : Other
Format : Other
Format : Other
Origin : Files produced by the author(s)
Origin : Files produced by the author(s)

Dates and versions

inserm-00518213 , version 1 (16-09-2010)

Identifiers

Cite

Mélanie Beaujouin, Christine Prébois, Danielle Derocq, Valérie Laurent-Matha, Olivier Masson, et al.. Pro-cathepsin D interacts with the extracellular domain of the {beta} chain of LRP1 and promotes LRP1-dependent fibroblast outgrowth.: cath-D, LRP1 and fibroblast outgrowth. Journal of Cell Science, 2010, 123 (19), pp.3336-3346. ⟨10.1242/jcs.070938⟩. ⟨inserm-00518213⟩
452 View
1047 Download

Altmetric

Share

Gmail Facebook Twitter LinkedIn More