Caractérisation pharmacogénétique des facteurs de résistance et de toxicité de l'Oxaliplatine et de l'Irinotécan dans les tumeurs colorectales - Centre Paul Papin Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2010

Pharmacogenetic factors associated with Oxaliplatin and Irinotecan resistance and toxicity in colorectal tumors

Caractérisation pharmacogénétique des facteurs de résistance et de toxicité de l'Oxaliplatine et de l'Irinotécan dans les tumeurs colorectales

Andreea Asevoaia
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 901530

Résumé

Historically with a poor prognosis, colorectal cancer has been over the years the subject of many researches that have changed its supported. We mention here the evaluation of new therapies, the search for molecular predictors factors for chemotherapy sensitivity or even the search for new prognostic markers. In patients with metastatic colorectal cancer, the association of several cytotoxic agents into the chemotherapy treatment represents an important step in fighting this disease. It can lead to an increase in response rate and also an increase in patient survival. The protocols that use the association between 5-FU with folinic acid modulation and Irinotecan (FOLFIRI) or Oxaliplatin (FOLFOX) have become the most commonly used protocols in first-line chemotherapy for patients with metastatic colorectal cancers. Unfortunately, genetic polymorphisms in drug targets, or genetic polymorphisms in human drug-metabolizing enzymes as well as the genetic polymorphisms in genes involved in the process of DNA repair may influence the activity of the chemotherapeutic agents. Therefore we are interested in this thesis to identify genetics factors associated with toxicity and response to Irinotecan and Oxaliplatin in metastatic colorectal cancer. Individualizing therapy based on pharmacogenetic profile of each patient will make possible to obtain a lower toxicity and a higher efficacy of treatment, accompanied by an improved patients' quality of life.
Le cancer colorectal, historiquement de mauvais pronostique, a fait au cours des années l'objet de nombreuses recherches qui ont changé sa prises en charge notamment par l'évaluation de nouvelles thérapies, la recherche de facteurs prédictifs de sensibilité à la chimiothérapie ou de nouveaux marqueurs de pronostic. L'association des plusieurs molécules dans un protocole chimiothérapeutique représente le pilier du traitement du cancer colorectal métastatique. Elle peut être responsable d'une augmentation du taux de réponse, ainsi que d'une augmentation de la survie des patients. Les protocoles qui utilisent l'association entre l'acide L-folinique, le 5-FU et l'Irinotécan (FOLFIRI) ou l'Oxaliplatine (FOLFOX) sont devenu les protocoles les plus souvent utilisés, en première ligne chimiothérapeutique, pour traiter les cancers colorectaux. En même temps, les polymorphismes génétiques au niveau des gènes cibles des médicaments ou encore au niveau des gènes impliquées dans les voies de détoxification, ainsi qu'au niveau des gènes intervenant dans les processus de réparation de l'ADN peuvent peser sur l'activité de ces molécules chimiothérapeutiques. En conséquence nous nous sommes intéressés au cours de cette thèse à la recherche des facteurs prédictifs de l'efficacité et de la tolérance aux traitements utilisant principalement les trois molécules (5- FU, Irinotécan et Oxaliplatine). L'individualisation thérapeutique en fonction du profil pharmacogénétique du chaque patient, rendra possible, d'un côté, la diminution des toxicités et, d'un autre côté, l'augmentation de l'efficacité du traitement, accompagnée de l'amélioration de la qualité de vie des patients.
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Dates et versions

tel-00594855 , version 1 (21-05-2011)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00594855 , version 1

Citer

Andreea Asevoaia. Caractérisation pharmacogénétique des facteurs de résistance et de toxicité de l'Oxaliplatine et de l'Irinotécan dans les tumeurs colorectales. Biologie cellulaire. Université d'Angers, 2010. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00594855⟩

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