A follow-up study of a genome-wide association scan identifies a susceptibility locus for venous thrombosis on chromosome 6p24.1.
Pierre-Emmanuel Morange
(1)
,
Irene Bezemer
,
Noémie Saut
(1)
,
Lance Bare
,
Gwenaelle Burgos
,
Jessy Brocheton
(2)
,
Hervé Durand
(3)
,
Christine Biron-Andreani
(4)
,
Jean-Francois Schved
(4)
,
Gilles Pernod
(5)
,
Pilar Galan
(6)
,
Ludovic Drouet
(7)
,
Diana Zelenika
(8)
,
Marine Germain
(2)
,
Viviane Nicaud
(3)
,
Simon Heath
(8)
,
Ewa Ninio
(2)
,
Aurélien Delluc
(9, 10)
,
Thomas Münzel
(11)
,
Tanja Zeller
,
Stefan-Martin Brand-Herrmann
,
Marie-Christine Alessi
(1, 12)
,
Laurence Tiret
(2)
,
Mark Lathrop
(13)
,
François Cambien
(2)
,
Stefan Blankenberg
(14)
,
Joseph Emmerich
(15, 16)
,
David-Alexandre Trégouët
(2)
,
Frits R Rosendaal
1
NORT -
Nutrition, obésité et risque thrombotique
2 Génomique cardiovasculaire
3 Génétique épidémiologique et moléculaire des pathologies cardiovasculaires
4 Département d'hématologie biologique[Montpellier]
5 TIMC-IMAG-ThEMAS - Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé
6 UREN - Unité de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle
7 Service de Biochimie
8 CNG - Centre National de Génotypage
9 DMIP - Brest - Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest]
10 GETBO - Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale
11 Department of Medicine II
12 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
13 IG - Institut de Génomique d'Evry
14 Department of General and Interventional Cardiology
15 U765 - Risque Thrombotique et Mécanismes de l'Hémostase
16 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
2 Génomique cardiovasculaire
3 Génétique épidémiologique et moléculaire des pathologies cardiovasculaires
4 Département d'hématologie biologique[Montpellier]
5 TIMC-IMAG-ThEMAS - Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé
6 UREN - Unité de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle
7 Service de Biochimie
8 CNG - Centre National de Génotypage
9 DMIP - Brest - Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest]
10 GETBO - Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale
11 Department of Medicine II
12 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
13 IG - Institut de Génomique d'Evry
14 Department of General and Interventional Cardiology
15 U765 - Risque Thrombotique et Mécanismes de l'Hémostase
16 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
Pierre-Emmanuel Morange
- Fonction : Auteur
- PersonId : 908932
Irene Bezemer
- Fonction : Auteur
Lance Bare
- Fonction : Auteur
Gwenaelle Burgos
- Fonction : Auteur
Gilles Pernod
- Fonction : Auteur
- PersonId : 845456
Pilar Galan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756893
- ORCID : 0000-0003-1706-3107
Aurélien Delluc
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765674
- ORCID : 0000-0003-0227-1245
Thomas Münzel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766444
- ORCID : 0000-0001-5503-4150
Tanja Zeller
- Fonction : Auteur
Stefan-Martin Brand-Herrmann
- Fonction : Auteur
Marie-Christine Alessi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 12718
- IdHAL : marie-christine-alessi
- ORCID : 0000-0003-3927-5792
- IdRef : 068982240
Frits R Rosendaal
- Fonction : Auteur
Résumé
To identify genetic susceptibility factors conferring increased risk of venous thrombosis (VT), we conducted a multistage study, following results of a previously published GWAS that failed to detect loci for developing VT. Using a collection of 5862 cases with VT and 7112 healthy controls, we identified the HIVEP1 locus on chromosome 6p24.1 as a susceptibility locus for VT. Indeed, the HIVEP1 rs169713C allele was associated with an increased risk for VT, with an odds ratio of 1.20 (95% confidence interval 1.13-1.27, p = 2.86 x 10(-9)). HIVEP1 codes for a protein that participates in the transcriptional regulation of inflammatory target genes by binding specific DNA sequences in their promoter and enhancer regions. The current results provide the identification of a locus involved in VT susceptibility that lies outside the traditional coagulation/fibrinolysis pathway.