L’accumulation du cholestérol et des oxystérols mitochondriaux lors de la reperfusion du myocarde ischémique : mécanismes et implication dans la cardioprotection

Résumé : L’infarctus du myocarde représente un problème de santé publique dont le traitement de choix consiste à restaurer le flux sanguin (reperfusion) à travers le tissu ischémié dans les plus brefs délais, cependant cette procédure s’accompagne de lésions supplémentaires dont les mécanismes ne sont pas totalement connus. Notre laboratoire a observé que la reperfusion du myocarde s’accompagne d’une accumulation de cholestérol et d’oxystérols dans les mitochondries qui sont impliquées dans l’apparition de ces lésions. L’objectif de ce projet de thèse a donc été d’identifier les mécanismes responsables de cette accumulation. L’utilisation de stratégies cardioprotectrices (statines, exercice physique, ligand de la protéine translocatrice (TSPO)), visant à réduire la concentration cellulaire ou mitochondriale de cholestérol ou le stress oxydant, a tout d’abord permis de mettre en évidence une relation entre l’effet cardioprotecteur et l’inhibition de l’accumulation des stérols mitochondriaux. Cette relation persiste en présence d’une hypercholestérolémie. Par ailleurs, nous avons montré que l’accumulation mitochondriale de cholestérol et d’oxystérols est due à la translocation de la protéine StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein) du cytosol à la mitochondrie dans les premières minutes de la reperfusion et que ce phénomène est modulé par le TSPO. L’inhibition de l’expression mitochondriale de la protéine StAR pourrait représenter une stratégie intéressante afin de protéger le myocarde ischémié de la reperfusion et ce notamment en cas d’hypercholestérolémie.
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Thèse
Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Est, 2017. Français. 〈NNT : 2017PESC0016〉
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Soumis le : lundi 9 avril 2018 - 13:16:07
Dernière modification le : mercredi 11 avril 2018 - 13:22:17

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Julien Musman. L’accumulation du cholestérol et des oxystérols mitochondriaux lors de la reperfusion du myocarde ischémique : mécanismes et implication dans la cardioprotection. Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Est, 2017. Français. 〈NNT : 2017PESC0016〉. 〈tel-01761733〉

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