Trans-translation in the human bacterial pathogen Legionella pneumophila
Trans-traduction chez la bactérie pathogène de l’homme Legionella pneumophila
Résumé
The global objective of my thesis work was the study of a cellular mechanism involved in protein translation: trans-translation. We studied the role of that mechanism in a model organism, the human bacterial pathogen Legionella pneumophila that causes Legionnaire's disease. This work was performed under two principal axes. First, we demonstrated the essentiality of this mechanism for the growth in vitro and the intracellular multiplication of this bacterium in eukaryotic cells. Then, we assessed the efficiency of a new antibiotic compound described as an inhibitor of trans-translation against the etiologic agents of Legionnaire's disease. These two axes were then completed by a third axis, which aimed at implementing the Tn-seq technique in L. pneumophila and the archaea Pyrococcus furiosus. This approach allowed to open my work to the reseach of other essential mechanisms that could be used as antibiotic targets, and to the study of a mechanism of horizontal gene transfer
L'objectif global de ma thèse a été d'étudier un mécanisme cellulaire qui intervient dans la traduction des protéines : la trans-traduction. Nous avons étudié le rôle de ce mécanisme chez notre modèle d'étude, la bactérie pathogène de l'homme Legionella pneumophila, l'agent étiologique de la Légionellose. Ce travail a été réalisé sous forme de deux axes majeurs. D'abord, nous avons démontré l'essentialité de ce mécanisme pour la viabilité de cette bactérie et pour sa capacité à se multiplier intracellulairement dans des cellules eucaryotes. Puis nous avons évalué l'efficacité d'un nouvel antibiotique décrit comme étant un inhibiteur de la trans-traduction, pour le traitement de la Légionellose. Ces deux axes ont été complétés par un troisième axe qui visait la mise en place de la technique de Tn-seq chez L. pneumophila et l'archée Pyrococcus furiosus. Cet axe a permis l'ouverture de mes travaux à la recherche d'autres mécanismes essentiels dont nous ignorons le potentiel comme cible antibiotique, et à l'étude des mécanismes de transfert de gène horizontaux
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)