Voie de signalisation des androgènes, altérations génomiques et progression du cancer de la prostate

Résumé : La voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA) reste une cible thérapeutique privilégiée dans les cancers de la prostate (CaP). Ce travail de thèse a abordé trois thématiques : 1) l’identification et l’étude fonctionnelle des mutations du RA, 2) l’étude du lien existant entre les RA tronqués, résultant de mutations non-sens, et l’angiogenèse tumorale et 3) l’étude exploratoire de l’hétérogénéité tumorale dans les CaP. Au cours de la 1e partie, nous avons identifié 90 mutations du RA à l’aide d’un test fonctionnel chez la levure et émis des hypothèses concernant leur implication dans de potentiels mécanismes de résistance à l’hormonothérapie (HT). La 2e partie nous a permis de montrer un lien entre les variants tronqués et l’expression du VEGF-A, médiateur principal de l’angiogenèse. Enfin dans la dernière partie nous avons étudié, par approche de séquençage à haut-débit, l’hétérogénéité tumorale en fonction du temps et du stade de la maladie. L’ensemble du travail a permis une meilleure connaissance des altérations de la voie de signalisation du RA, leur rôle dans les étapes clés de la progression tumorale et l’évolution des anomalies génomiques.
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Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : mercredi 15 mars 2017 - 15:55:08
Dernière modification le : vendredi 7 juillet 2017 - 13:36:24
Document(s) archivé(s) le : vendredi 16 juin 2017 - 14:24:22

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Philippe Barthélémy. Voie de signalisation des androgènes, altérations génomiques et progression du cancer de la prostate. Cancer. Université de Strasbourg, 2016. Français. < NNT : 2016STRAJ022 >. <tel-01490601>

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