Utilisation des modèles dynamiques pour l'évaluation des traitements de l'hépatite C

Résumé : L’introduction depuis 2011 des trithérapies associant un inhibiteur de protéase (IP), telaprevir ou boceprevir, à l’interféron pégylé et la ribavirine (Peg-IFN/RBV), constitue un tournant majeur dans la lutte contre le virus de l’hépatite C (VHC). Cependant la réponse au traitement chez les patients cirrhotiques reste mal connue et pose de sérieux problèmes de tolérance. Les modèles de cinétique virale, analysés par modèles non-linéaires à effets mixtes (MNLEM), constituent un outil puissant pour la compréhension de la réponse au traitement. Nous avons démontré par simulation la puissance du test de Wald dans le cadre des MNLEM pour détecter une différence d’efficacité antivirale entre deux traitements. Cette approche, même pour un nombre réduit de prélèvements, s’est révélée systématiquement supérieure à l’approche standard reposant sur un test de Wilcoxon sur le déclin de charge virale. Cependant nous avons mis en évidence une inflation de l’erreur de type I de ce test lorsque le nombre de patients est faible et avons proposé une correction par permutation. Nous avons appliqué cette approche pour estimer l’efficacité antivirale des trithérapies chez des patients cirrhotiques en échec thérapeutique (ANRS MODCUPIC). Nous avons démontré que plus de 99% de la réplication virale était bloqué par les IP, avec une efficacité significativement supérieure du telaprevir par rapport au boceprevir, et une efficacité sous-optimale de Peg-IFN/RBV. Enfin, en modélisant la cinétique des paramètres sanguins, nous avons démontré que les concentrations de Peg-IFN et de RBV sont directement associées, respectivement, à l’anémie et la thrombopénie fréquemment observées chez ces patients.
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Thèse
Santé publique et épidémiologie. UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT (Paris 7) SORBONNE PARIS CITÉ, 2014. Français
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Contributeur : Cédric Laouénan <>
Soumis le : vendredi 24 octobre 2014 - 16:37:24
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Document(s) archivé(s) le : dimanche 25 janvier 2015 - 10:50:23

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Cédric Laouénan. Utilisation des modèles dynamiques pour l'évaluation des traitements de l'hépatite C. Santé publique et épidémiologie. UNIVERSITÉ PARIS DIDEROT (Paris 7) SORBONNE PARIS CITÉ, 2014. Français. 〈tel-01077435〉

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