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Fiche concise
Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human.
Roux-Buisson N., Cacheux M., Fourest-Lieuvin A., Fauconnier J., Brocard J., Denjoy I., Durand P., Guicheney P., Kyndt F., Leenhardt A. et al
Human Molecular Genetics 21, 12 (2012) 2759-67 - http://www.hal.inserm.fr/inserm-00763211
 (22422768) 
Absence of triadin, a protein of the calcium release complex, is responsible for cardiac arrhythmia with sudden death in human.
Nathalie Roux-Buisson1, 2, 3, Marine Cacheux1, Anne Fourest-Lieuvin1, 4, Jérémy Fauconnier5, Julie Brocard1, Isabelle Denjoy6, Philippe Durand7, Pascale Guicheney8, Florence Kyndt9, 10, Antoine Leenhardt6, Hervé Le Marec10, Vincent Lucet11, Philippe Mabo12, Vincent Probst10, Nicole Monnier1, 3, Pierre Ray2, 3, Elodie Santoni3, Pauline Trémeaux3, Alain Lacampagne5, Julien Fauré1, 3, Joël Lunardi1, 3, Isabelle Marty () 1
1 :  GIN - U836 - Grenoble Institut des Neurosciences
http://neurosciences.ujf-grenoble.fr/
INSERM : U836 – Université Joseph Fourier - Grenoble I – CHU Grenoble – CEA : DSV/IRTSV
UJF - Site Santé La Tronche - BP 170 - 38042 Grenoble Cedex 9
France
2 :  AGIM - AGeing and IMagery
CNRS : FRE3405 – Université Joseph Fourier - Grenoble I – École Pratique des Hautes Études [EPHE] – Université Pierre-Mendès-France - Grenoble II
Faculté de médecine de Grenoble, 38700 La Tronche
France
3 :  Biochimie et Génétique Moléculaire
Hôpital Michallon – CHU Grenoble
boulevard de la chantourne - BP 217 - 38043 Grenoble Cedex 9
France
4 :  IRTSV - Institut de Recherche en Technologies et Sciences pour le Vivant
CEA : DSV/IRTSV
France
5 :  Physiologie et médecine expérimentale du coeur et des muscles
INSERM : U1046 – Université Montpellier I – Université Montpellier II - Sciences et techniques
Hôpital Arnaud de Villeneuve, 371 av du Doyen Gaston Giraud, Bat Crastes de Paulet, 34295 Montpellier Cedex 5
France
6 :  Service de Cardiologie
Centre de Référence Maladies Cardiaques Héréditaires – Université Paris VII - Paris Diderot – PRES Sorbonne Paris Cité – Hôpital Bichat - Claude Bernard
46 Rue Henri Huchard 75018 Paris
France
7 :  Service de Réanimation Pédiatrique et Médecine Néonatale
Hôpital du Kremlin-Bicêtre – Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
78, rue du Général Leclerc 94270 Le Kremlin-Bicêtre
France
8 :  Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires
INSERM : U956 – Université Pierre et Marie Curie (UPMC) - Paris VI
France
9 :  Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
CHU Nantes – Université de Nantes
5 allée de l'Île Gloriette, 44000 Nantes
France
10 :  Institut du thorax
INSERM : U915 – Université de Nantes – IFR26
France
11 :  Unité de rythmologie pédiatrique
Château des Côtes
78350 Les-Loges-en-Josas
France
12 :  Service de cardiologie et maladies vasculaires
http://www.chu-rennes.fr/
Hôpital Pontchaillou – Université de Rennes 1 – CHU Rennes
2 rue Henri Le Guilloux 35033 Rennes cedex 9
France
INSERM U836, équipe 4, Muscles et pathologies
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an inherited arrhythmogenic disease so far related to mutations in the cardiac ryanodine receptor (RYR2) or the cardiac calsequestrin (CASQ2) genes. Because mutations in RYR2 or in CASQ2 are not retrieved in all CPVT cases, we searched for mutations in the physiological protein partners of RyR2 and CSQ2 in a large cohort of CPVT patients with no detected mutation in these two genes. Based on a candidate gene approach, we focused our investigations on triadin and junctin, two proteins that link RyR2 and CSQ2. Mutations in the triadin (TRDN) and in the junctin (ASPH) genes were searched in a cohort of 97 CPVT patients. We identified three mutations in triadin which cosegregated with the disease on a recessive mode of transmission in two families, but no mutation was found in junctin. Two TRDN mutations, a 4 bp deletion and a nonsense mutation, resulted in premature stop codons; the third mutation, a p.T59R missense mutation, was further studied. Expression of the p.T59R mutant in COS-7 cells resulted in intracellular retention and degradation of the mutant protein. This was confirmed after in vivo expression of the mutant triadin in triadin knock-out mice by viral transduction. In this work, we identified TRDN as a new gene responsible for an autosomal recessive form of CPVT. The mutations identified in the two families lead to the absence of the protein, thereby demonstrating the importance of triadin for the normal function of the cardiac calcium release complex in humans.
Sciences du Vivant/Biochimie, Biologie Moléculaire
Anglais
0964-6906

Articles dans des revues avec comité de lecture
10.1093/hmg/dds104
Human Molecular Genetics (Hum Mol Genet)
Publisher Oxford University Press (OUP): Policy B - Oxford Open Option B
ISSN 0964-6906 (eISSN : 1460-2083)
internationale
15/06/2012
14/03/2012
21
12
2759-67

Animals – Arrhythmias – Cardiac – Blotting – Western – COS Cells – Calcium – Carrier Proteins – Cell Membrane – Cercopithecus aethiops – Death – Sudden – Endoplasmic Reticulum – Family Health – Female – Genes – Recessive – Genetic Predisposition to Disease – Humans – Male – Mice – Knockout – Muscle Proteins – Mutation – Myocytes – Pedigree – Protein Isoforms – Rats – Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction – Tachycardia – Ventricular
INSERM; Association Française contre les myopathies (AFM); CNRS; Fondation Daniel Ducoin; PHRC, DRC du CHU Grenoble; Société Française de Myologie (SFM);
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RouxBuisson_2012_Absence_of_triadin_MO.pdf(321 KB)