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Fiche concise
Pharmacokinetic and pharmacodynamic variability of fluindione in octogenarians.
Comets E., Diquet B., Legrain S., Huisse M.-G., Godon A., Bruhat C., Chauveheid M.-P., Delpierre S., Duval X., Berrut G. et al
Clinical Pharmacology and Therapeutics 91, 5 (2012) 777-86 - http://www.hal.inserm.fr/inserm-00707899
 (22472992) 
Pharmacokinetic and pharmacodynamic variability of fluindione in octogenarians.
Emmanuelle Comets () 1, Bertrand Diquet2, Sylvie Legrain3, Marie-Geneviève Huisse4, Alban Godon5, Corinne Bruhat6, Marie-Paule Chauveheid7, Sandrine Delpierre3, Xavier Duval1, 8, Gilles Berrut9, Céline Verstuyft10, 11, Marie-Claude Aumont12, France Mentré1
1 :  Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques
INSERM : U738 – Université Paris VII - Paris Diderot
Faculté de médecine Paris 7 16, Rue Henri Huchard 75018 Paris
France
2 :  Département de biologie des agents infectieux et pharmacotoxicologie
CHU Angers – PRES Université Nantes Angers Le Mans [UNAM]
France
3 :  Service de gériatrie [Bretonneau]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital Bretonneau – Université Paris VII - Paris Diderot
Paris
France
4 :  Service d'hématologie et immunologie
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital Bichat - Claude Bernard – Université Paris VII - Paris Diderot
France
5 :  Service d'hématologie [Angers]
CHU Angers
France
6 :  Service de gériatrie [Angers]
CHU Angers
France
7 :  Service de médecine interne [Bichat]
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital Bichat - Claude Bernard
Paris
France
8 :  CIC - CHU Bichat
INSERM : CIC7
Gh Xavier Bichat - Claude Bernard PARIS VII 46, Rue Henri Huchard 75018 PARIS
France
9 :  Pôle de gérontologie
Université de Nantes
France
10 :  Service de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital Bicêtre – Université Paris XI - Paris Sud
78, rue du Général Leclerc 94275 Le Kremlin Bicêtre
France
11 :  Barrières physiologiques et réponses thérapeutiques
Université Paris XI - Paris Sud : EA4123
Kremlin-Bicêtre
France
12 :  Service de cardiologie
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital Bichat - Claude Bernard – Université Paris VII - Paris Diderot
France
In the PREPA observational study, we investigated the factors influencing pharmacokinetic and pharmacodynamic variability in the responses to fluindione, an oral anticoagulant drug, in a general population of octogenarian inpatients.Measurements of fluindione concentrations and international normalized ratio (INR ) were obtained for 131 inpatients in whom fluindione treatment was initiated. Treatment was adjusted according to routine clinical practice. The data were analyzed using nonlinear mixed-effects modeling, and the parameters were estimated using MONOLI X 3.2. The pharmacokinetics (PK) of fluindione was monocompartmental, whereas the evolution of INR was modeled in accordance with a turnover model (inhibition of vitamin K recycling). Interindividual variability (II V) was very large. Clearance decreased with age and with prior administration of cordarone. Patients who had undergone surgery before the study had lower IC50 values, leading to an increased sensitivity to fluindione. Pharmacokinetic exposure is substantially increased in elderly patients, warranting a lower dose of fluindione.
Sciences du Vivant/Bio-Informatique, Biostatistique
Informatique/Bio-informatique
Anglais
0009-9236

Articles dans des revues avec comité de lecture
10.1038/clpt.2011.309
Clinical Pharmacology and Therapeutics (Clin Pharmacol Ther)
Publisher American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics
ISSN 0009-9236 (eISSN : 1532-6535)
internationale
05/2012
91
5
777-86

fluindione – antivitamin K – oral anticoagulant – elderly – pharmacokinetics – pharmacodynamics – International Normalised Ratio (INR)
Aged – Aged – 80 and over – Anticoagulants – Female – Humans – International Normalized Ratio – Male – Phenindione
This study was supported by a grant from the Groupement d'Intérêt Scientifique (GIS) Longévité, and the genotyping analyses were financed by a grant from the Comité d'Orientation Stratégique et de Suivi des Essais Cliniques (COSSEC, INSERM, Paris, France). The promoter of the study was the Institut de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM, Paris, France).
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